1、PD-L1高表达伴EGFR突变的患者慎用免疫治疗 尽管之前也报道过阿替利珠单抗治疗非小细胞肺癌引发超进展HPD的报道，但这是首例阿替利珠单抗治疗EGFR突变的肺多形性癌出现HPD的病例。既往研究显示，阿替利珠单抗在PD-L1表达水平较高的肿瘤细胞中具有更高的疗效，但该患者虽然PD-L1高表达，但还是发生了HPD。文章并未...
T细胞激活时,PD-1在细胞膜表面的表达升高,杀伤性T细胞功能被抑制。这是由TCR信号通路激活所诱导;但是,在肿瘤浸润性T细胞中,PD-1的表达异常升高却非TCR信号通路主导。 3月12日,中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学/华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系教授黄波课题组在Cancer Cell杂志上发表了了题为...
1.病毒性肺炎:该疾病是由病毒感染呼吸道及肺部引起的炎症,可能导致辅助性T细胞PD-1表达率升高。患者可以在医生指导下使用更昔洛韦片、阿昔洛韦片等药物进行治疗。 2.克罗恩病:由炎症引起,可能会导致辅助性T细胞PD-1的表达增加。患者可以在医生指导下使用美沙拉嗪肠溶片、柳氮磺吡啶肠溶片等药物进行治疗。 3.溃疡性...
从本质上讲,较高的 PD-L1 表达和升高的 TMB 赋予了更高的免疫治疗反应的可能性,但肿瘤免疫是一个受多种免疫抑制和免疫刺激因素影响的动态和复杂的过程,用单一生物标志物预测免疫疗法的疗效仍然具有挑战性。此外,免疫治疗联合化疗已成为临床上治疗无驱动突变的 IIIB-IV 期 NSCLC 患者的标准做法,即使在 PD-L1 表...
Mg2+是T细胞中信号传导的调节剂,且Mg2+水平降低导致NK激活受体缺陷表达,在患者的CD8+T细胞中PD-1表达增加的同时NK激活受体的表达减少,导致CD8+T细胞的活化受限。在HBV特异性CD8+T细胞上PD-1表达升高的同时,T细胞免疫球蛋白3、CTLA-4等负向调节分子表达也升高,提示HBV特异性CD8+T细胞处于高度受抑制状态。
岩藻糖基转移酶Fut8遗传缺失或药理学抑制可降低PD-1岩藻糖基化、表达和抑制性信号,导致T细胞活化增加。B. FBXO38泛素连接酶可介导PD-1在K233位点的K48连接泛素化,导致PD-1内化和蛋白酶体降解。基因敲除或下调FBXO38可导致PD-1表达升高,从而增强抑制性信号通路和T细胞抑制。C. PD-L1在肿瘤细胞中的表达可以...
TROP2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在多种肿瘤中表达水平会显著升高,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。其高度表达在肿瘤生长过程中起关键作用,还与更具侵袭性的疾病和预后不良相关,其高表达和表达差异化的特点是很好的ADC药物靶点选择。
PD-1表达减少,自身反应性T细胞会过度激活,进而对自身组织免疫攻击,引发自身免疫性疾病,如I型糖尿病、类风湿关节炎等。 4、血液疾病 慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的骨髓和外周血细胞PD-1的表达明显升高,阻断PD-1通路有可能克服复发CLL患者的免疫逃逸,从而达到治疗疾病的效果。
相比之下,某些病人本身免疫力低下,抗体激活的T细胞一直处于低水平状态,或肿瘤细胞上PD-1/PD-L1表达适当升高的情况下,抗体介导的治疗会增强肿瘤细胞的生长并增强抗肿瘤免疫力,从而导致HPD发生。该研究为这一观点提供了进一步数据支撑,即在进行PD-1/PD-L1阻断后,T细胞的活化与肿瘤细胞生长之间的平衡可能对于免疫检查...