微卫星稳定型(MSS)结直肠癌(CRCs)通常对抗程序性死亡-1 (PD-1)治疗具有耐药性。2024年9月19日，香港中文大学于君团队在Cancer Cell（IF=48.8）在线发表题为“Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer”的研究论文，该研究表明具核梭杆菌可以促进微卫星稳定...
总之，与接受中或低Fn患者粪便的小鼠相比，无菌小鼠与高Fn MSS结直肠癌患者粪便的定殖提高了抗PD-1的功效（图1）。图1 高肠道Fn丰度预示着MSS CRC患者对抗PD-1的良好反应，使用Fn丰度高的结直肠癌粪便进行粪便微生物群移植，可促进原位MSS CRC同种异体移植无菌小鼠的抗PD-1效果 2.Fn通过抑制PD-1+CD8+ TILs...
接下来，研究团队还进行了动物试验。用纳武利尤单抗和化疗药奥沙利铂分别治疗种植了结直肠癌的小鼠，给药34天后，用纳武利尤单抗治疗的小鼠，肿瘤体积是对照组的1.88倍，是奥沙利铂治疗组的2.9倍！纳武利尤单抗联合奥沙利铂治疗的小鼠，肿瘤体积是奥沙利铂治疗组的1.6倍！这说明，PD-1免疫治疗药纳武利尤单抗...
研究者在对无进展生存期大于6个月的患者进一步分析中发现,相较于治疗前,治疗后样本的肿瘤细胞中免疫反应相关的基因表达量有所升高,所涉及的信号通路,如干扰素应答、抗原呈递、趋化因子激活等也同步上调(图4C-4E),结直肠癌恶性上皮细胞...
为确认Fn如何增强抗PD-1功效,他们将CT26(小鼠结肠癌细胞)同种异体移植的CRC小鼠随机分组后用Fn条件培养基(CM)、UA159(变形链球菌菌株对照)CM灌胃,并用抗PD-1单抗或对照IgG治疗后,仅在FnCM+抗PD-1治疗组观察到肿瘤生长受限、CD8...
2. EA能增强多种MSS结直肠癌模型anti-PD-1的疗效 作者使用CT26和CMT93皮下肿瘤模型来测试治疗效果，发现指定强度的EA治疗可导致肿瘤消退，而anti-PD-1治疗小鼠的肿瘤生长未见明显抑制，EA+aPD1（anti-PD-1）治疗比单药治疗显示出更强的抗肿瘤效率，此外EA+aPD1组小鼠存活时间更长。免疫组化结果显示，EA不仅...
(1)YTHDF1与结直肠癌IFN-γ相关基因标记减少和预后不良有关,单细胞转录组揭示YTHDF1诱导的免疫抑制 图1: YTHDF1与CRC患者的免疫抑制微环境相关,并通过免疫活性小鼠中进行scRNA-seq验证。 TCGA数据集中干扰素-γ(IFN-γ)相关基因和m6A调控因子mRNA表达的Spearman相关性。
SRC-1缺乏通过增加CD8+ T细胞的肿瘤浸润增强CRC免疫逃逸,显著抑制CRC细胞中PD-L1的表达,延缓小鼠CRC在皮下移植物中的生长。小鼠SRC-1基因消融也会降低AOM/ dss诱导的小鼠CRC中PD-L1的表达。这些结果表明,肿瘤源性SRC-1通过增强PD-L1表达促进结直肠癌免疫逃逸。
在小鼠结直肠癌模型中,同时阻断CD66a和TIM3可增强抗肿瘤的免疫应答,并消除肿瘤。 T细胞耗竭及PD-1/PD-L1抗体治疗耐受[1] hPD1/hLAG3/hTIM3表型分析 蛋白表达检测 通过流式细胞术在纯合的B-hPD-1/hLAG3/hTIM3小鼠中检测PD-1、LAG3和TIM3的表达。给野生型C57BL/6 (+/+)和纯合的B-hPD-1/hLAG3/h...