程序性死亡受体-1(PD-1)的基因于1992年由日本科学家Honjo在小鼠中分离、鉴定,在经历细胞死亡的T细胞杂交瘤中发现,因此得名。PD-1与CTLA-4、CD28和KIRs的结构具有相似性,人们因此猜测PD-1的配体可能是B7或MHC I家族成员。在2000年和2001年,Honjo和Freeman先后发现了PD-1与PD-L1(CD274...
一些细胞因子,如IL-7、IL-15和IL-21,有可能促进PD-1在T细胞表面的表达,同时也发现一些非编码小分子,如miR-28和miR-138可以减少PD-1的表达。虽然转化生长因子β(TGF-β1)通过Smad3(Suppressor of mothers against decapentaplegic 3)增加肿瘤浸润淋巴细胞上的PD-1表达,但它也可能帮助肿瘤逃避宿主免疫反应并产生抗...
PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)等就是我们目前已经发现的免疫检查点。而在肿瘤细胞中也存在一些蛋白可以与免疫检查点蛋白结合,而两者结合的结果就是导致T细胞刹车(失去攻击癌细胞的能力),而在癌细胞上与T细胞上的PD-1结合的正是PD-L1(程序性死亡受体-配体1)。因此,想要阻止PD-1...
所以,其实PD-1、PD-L1的一些药就是让我们的免疫系统再醒过来,然后发现肿瘤并杀死它们。 所以Programmed Cell Death Inhibitor,PD-1、PD-L1的药就是激活免疫系统,发现并消灭肿瘤的一种方法。 K药、O药、是PD-1受体的抑制剂,就是inhibitor。但除了这些PD-1药物之外,在临床的试验当中还有很多其他的一些checkpoint ...
许琛琦团队进一步研究发现，白介素2可以恢复FBXO38的“活跃”度，让PD-1回归“正常指标”，从而提高T细胞的抗肿瘤功能。白介素2已经是治疗黑色素瘤和肾癌的临床药物，对PD-1的调控应该是其临床效果背后的机制之一。需要指出的是，白介素2由于引发炎症等副作用大没能在临床上广泛应用。若能优化白介素2的剂型和...
2018年可谓是免疫药PD-1(程序性死亡受体1)抑制剂“风光无限”的一年。这一年里,诺贝尔奖被授予了PD-1的发现者——日本京都大学的Tasuku Honjo教授,中国首款PD-1抗癌药也成功上市。相比之下,同是肿瘤免疫治疗药物,CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4)单抗却没有得到人们同等的关注。
PD-1连接还激活SHP2, SHP2使γcY357去磷酸化，导致γc家族细胞因子触发的信号传导受损。相反，阻断PD-1可恢复γc水平和活性，从而使CD8+ T细胞对IL-2敏感。研究人员还发现，匹伐他汀钙作为MARCH5的抑制剂，与PD-1阻断和IL-2联合显著提高小鼠抗肿瘤免疫治疗的疗效。本发现揭示了PD-1信号拮抗γc家族细胞因子...
研究者们首先通过流式细胞术评估了人类CRC细胞中PD-1与PD-L1的表达情况,结果发现在结直肠癌HT29,HCT116,LoVo,SW620和 Colo205细胞系中均可检测到PD-1过表达,但未明显检测出PD-L1。 PD-1和PD-L1在五种CRC细胞系(HT29, HCT116, LoVo, SW620, Colo205)中的表达情况 ...
今年3月份发表在《Oncoimmunology》上的一项研究招募了36名接受PD-1单抗IBI308治疗的晚期消化道肿瘤患者,使用“肿瘤捕手”技术对患者用药前、后分别进行CTC检测,结果发现外周血中有PD-L1高表达CTCs的患者更容易从PD-1药物中获益,而且这类细胞比例越高,响应...