摘得诺奖桂冠的PD-1/PD-L1是T细胞的一个非常重要的免疫检查点通路：当PD-1处于未激活状态时，T细胞可以正常活化和增殖。而当PD-1被激活时，就会启动一系列反应，抑制T细胞活性和增殖。而打开PD-1开关的关键因素之一，就是PD-L1配体。PD-L1配体存在于很多正常细胞中，一般情况下正常细胞不会随便表达大量的PD-L1...
PD -1和PD-L1/L2介导的免疫抵抗机制 PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应...
因此,抗PD-1/PD-L信号通路可以通过打断该通路,恢复抗瘤T细胞的功能,杀伤肿瘤细胞。大量临床研究已经证实PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC患者的治疗上疗效显著。此外,还发现PD-L1的表达水平和药物疗效有一定的相关性,一定程度上可作为判断肿瘤对药物敏感性的指标。 PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC中的临床应用 2.1 抗PD-...
此前牛津大学临床医学系肿瘤生物学教授、英国医学院院士卢欣曾评价陈列平的工作：“陈列平克隆了PD-L1，可以和PD-1结合，他第一个证明PD-L1和PD-1结合以后有免疫抑制的作用。他也是第一个证明可用抗体抑制PD-L1，抑制肿瘤生长的科学家。”独立发现了PD-L1免疫抑制机制；肿瘤免疫新药上市颠覆癌症治疗方式，再加之，...
在发现 PD-1/PD-L1 通路对 T 细胞有负调控作用后,当时科学家们普遍认 为这条通路可能用于自身免疫疾病药物的开发,2001 年 6 月左右,本庶佑与小 野制药(ono pharmaceutical)一起提交了一项国际专利:substance specific to human PD-1(7)。在这个专利保护下,任何物质,只要特异性与人 PD-1 蛋白 结合,就侵犯了...
1999年至2002年,陈列平教授发现了具有抑制肿瘤免疫反应功能的PD-1/PD-L1通路,并且独自建立了以PD-1/PD-L1通路为靶向的癌症免疫疗法 。 2006年,陈列平教授发起并协助组织了全球首个用抗体阻断PD-1/PD-L1通路的癌症治疗临床试验。从2014年...
2. PD-1/PD-L1信号通路 T细胞活化依赖于“双信号”系统,第一信号指T细胞受体与主要组织相容性复合物(MHC)的特异性结合,第二信号指抗原递呈细胞(APCs)与T细胞表面的共刺激分子相互作用[3]。负调控共刺激分子通常也被称为免疫检查点,主要用于限制免疫系统的过度激活。
从此,PD-1/PD-L1信号通路便一发“不可收拾”,成为研究肿瘤免疫逃逸和治疗的热点。 图1 B细胞和T细胞中的PD-L1/PD-1信号传导 如上图所示,在肿瘤细胞上表达的PD-L1可与免疫细胞的PD-1受体结合,促进免疫细胞的失活或凋亡,使肿瘤细胞免疫逃逸和增殖。PD-...
除了确定PD-1通路的免疫抑制作用,Sharpe和Freeman进一步指出,他们新鉴定的配体在一些癌细胞中被发现,这表明PD-1通路可能在肿瘤免疫逃逸系统中发挥作用。“值得注意的是,PD-L1和PD-L2 mRNA的表达在多种肿瘤细胞系中上调,”他们在2001《Nature Immunology》文章中指出,“这些发现推动了肿瘤上PD-L表达是否可减弱抗肿瘤...