PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外,PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达,并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时,PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后,PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。在肿瘤微环...
第一个信号包括主要组织相容性复合体(MHC)呈递抗原与T细胞受体(TCR)的结合;第二个信号由共刺激和共抑制信号构成。 图3 T细胞的共刺激和抑制信号 T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶...
PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增殖抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加潜在自身免疫反应风险。图5 PD-L1单抗的作用机制 PD-L1抑制剂相比PD-1抑制...
PD-L1是PD-1的配体蛋白,是大小为40KDa的第一型跨膜蛋白。主要存在于免疫细胞和某些非免疫细胞表面。 PD-1可与PD-L1结合,通过PD-1/PD-L1通路降低CD8+T淋巴细胞及 CD4+T淋巴细胞活性,并抑制二者增殖,进而抑制肿瘤局部微环境中T淋巴细胞发挥作用,对肿瘤的免疫杀伤功能降低,肿瘤易发生免疫逃逸。 NO.2 PD-1和P...
PD-L1是PD-1的配体,PD-L1与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1,...
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外,PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达,并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时,PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后,PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。
PD-L1是PD-1的配体蛋白,是大小为40KDa的第一型跨膜蛋白。主要存在于免疫细胞和某些非免疫细胞表面。 PD-1可与PD-L1结合,通过PD-1/PD-L1通路降低CD8+T淋巴细胞及 CD4+T淋巴细胞活性,并抑制二者增殖,进而抑制肿瘤局部微环境中T...
图1. PD-1-PD-L1信号通路示意图。(上)在结合B7(即PD-L1)的CD28协同刺激下,淋巴细胞(蓝色所示)上的受体(TCR)识别抗原呈递细胞(咖啡色所示)表面MHC分子上的肿瘤抗原。(下)T细胞中的PD-1与表达自体肽的未受刺激树状突细胞上PD-L1结合,限制T细胞亚克隆的增殖以耐受这些自体抗原。
PD-L1检测已成为相应药物治疗中的预测性标记,其免疫组化检测及结果的报告也成为病理医师的重要工作之一。本文详尽介绍了PD-L1免疫组化检测方案及病理诊断工作中需注意的相关事项。强子老师将该文要点编译介绍如下。
图3.PD-1信号通路示意图(源自参考文献) PD-1及其配体的应用 首先在疾病研发中发现,PD-1缺陷的C57BL/6小鼠会出现狼疮样肾小球肾炎,而PD-1缺陷的BALB/C小鼠中可导致自身免疫性扩张型心肌病。PD-1在HBV感染慢性化的过程研究中,可检测出高病毒载量的患者中,PD-1表达水平较高,阻断PD-1/PD-L1通路后,会得到改...