4.抗体偶联药物使总生存期延长 顶级期刊《NEJM》公布的研究表明，抗体偶联药物（ADC）Enfortumab vedotin可结合膀胱癌标志物nectin-4，靶向杀伤肿瘤。在一项III期临床研究中，接受过铂类化疗和免疫治疗后出现PD-1耐药性膀胱癌患者在使用ADC药物治疗后，中位总生存期达到12.88个月，显著优于对照组。5.PD-1耐药更换...
以色列特拉维夫大学的研究重，将2位接受PD-1治疗后完全缓解的患者的粪便移植给了10位PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者，并继续使用PD-1抗体Opdivo。结果表明，10人中，1人的肿瘤完全缓解，2人的肿瘤明显缩小。表明肠道菌群移植可改善PD-1耐药的情况。PD-1耐药改善指日可待 如今，国内已有越来越多的PD-1 单抗药物应用...
抗PD疗法的主要作用是通过特异性单克隆抗体阻断PD-1/B7-H1通路。因此,TME中缺乏B7-H1或PD-1的表达是直接的耐药机制之一。最初基于观察到黑色素瘤表现出不同的T细胞浸润和B7-H1表达模式,提出了一个以这两个参数为基础的TIME分类方案。该方案将癌症分为四种类型:I型癌症没有肿瘤浸润性T细胞或B7-H1,II型癌症既...
综上,PD-1/PD-L抑制剂的耐药机制可总结为缺乏抗原、抗原处理或提呈异常,T细胞排斥或耗竭,信号通路异常,肿瘤细胞的结构性PD-L1表达降低,以及外在因素如微生物,宿主因素和基因易感性等。 进行全基因组CRISPR-Cas9突变筛查是明确耐药机制的良好方法。积极发...
然而,对这种阻断疗法的原发性和获得性耐药仍然存在,限制了其疗效。关键机制提示了对PD-1/PD-L1抗体不能很好应答的患者的补充疗法。例如,调节免疫抑制的肿瘤微环境,如清除Tregs、IDO或MDSCs,干扰抑制性细胞因子和抑制替代性免疫检查点,可以增强PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。对这种免疫抑制疗法和针对更多患者的个体...
叶青海/李辉/郭磊/洪明奇团队通过构建小鼠PD-1抗体肝癌耐药模型,并收集了32例经PD-1抗体治疗的肝癌病人组织,使用二代测序技术,发现CRKL基因在小鼠PD-1抗体耐药肝癌组织和经PD-1抗体治疗的肝癌病人组织中同时显著上调。 相关研究成果近日以...
PD-1抗体治疗后耐药机制 1、固有(原发性)耐药 完整的抗肿瘤免疫反应包括3个主要过程:(1)抗肿瘤免疫反应的启动,包含抗原释放、抗原提呈和T细胞活化;(2)肿瘤特异性细胞毒性T细胞浸润转移;(3)识别并杀伤肿瘤细胞。 其中任何一个环节出现异常,均有可能导致个体对肿瘤免疫反应功能降低,对PD-1抗体治疗不敏感,即发生固...
由于PD1/PDL1疗法通过重塑受损的细胞毒性T细胞起作用,因此不可逆T细胞耗竭可能使得PD1/PDL1疗法耐药。耗竭的CD8+T细胞表达多种抑制性受体,包括PD1、TIM3、LAG3和 CTLA-4。由于PD1/PDL1抗体只能克服TME中的部分抑制性信号,但TME中有更多的抑制T细胞功能的抑制受体。例如,对非小细胞肺癌患者组织的分析阐明,TIM3在...
而PD-1/PD-L1单抗就是针对PD-1/PD-L1设计出的抗体,它们能和PD-1/PD-L1结合,让“刹车键”失灵,或是让肿瘤细胞的“小手”废掉。如此一来,T细胞就能彻底解放武力,把肿瘤细胞干翻了。 断“手”重生,PD-L1单抗耐药 《J Exp Med》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内,找到...
然而,对这种阻断疗法的原发性和获得性耐药仍然存在,限制了其疗效。关键机制提示了对PD-1/PD-L1抗体不能很好应答的患者的补充疗法。例如,调节免疫抑制的肿瘤微环境,如清除Tregs、IDO或MDSCs,干扰抑制性细胞因子和抑制替代性免疫检查点,可以增强PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果。对这种免疫抑制疗法和针对更多患者的个体...