4.抗体偶联药物使总生存期延长 顶级期刊《NEJM》公布的研究表明,抗体偶联药物(ADC)Enfortumab vedotin可结合膀胱癌标志物nectin-4,靶向杀伤肿瘤。在一项III期临床研究中,接受过铂类化疗和免疫治疗后出现PD-1耐药性膀胱癌患者在使用ADC药物治疗后,中位总生存期达到12.88个月,显著优于对照组。5.PD-1耐药更换...
癌细胞会分泌PD-L1片段,诱捕PD-L1抗体,阻断T细胞再激活。这种能放诱饵弹的癌细胞,只要有那么1%,就足够“带跑”PD-L1抗体,让治疗不起效了! 为了明确耐药机制,研究者对两名经过PD-L1抑制剂治疗后复发的肺癌患者进行深入研究,其中1名是肺鳞癌(JFCR-199)、携带AKT1突变,另1名是肺腺癌(JFCR-151),携带EGFR激活突变...
在临床前和临床研究中,在治疗后的TIL上检测到TIM3的上调,随后导致PD1/PDL1阻断的获得性耐药性。此外,发现对抗PD1/PDL1治疗产生耐药性的肿瘤伴有CD73表达上调或血清犬尿氨酸/色氨酸比值升高,表明获得性耐药机制中存在代谢变化,限制了PD1/PDL1疗效的持续性。 2.3. T细胞的再耗竭 在发挥效力和清除抗原之后,一小群效...
抗抗体的耐药 由于PD-1抗体等药物做到完全的人源化非常困难,大多都带有一部分老鼠等动物来源的结构成分,用久了,人体的免疫系统会产生针对PD-1抗体的抗体,我们称之为“抗抗体”(其实就是人体对药物的排斥反应),这也是一小部分病人耐药的原因。 3 耐药后治疗方案 机制是多方面的,综合性的,所以解决的方式也应该从...
1. 靶点缺失性耐药(“Targeting-Missing” Resistance):这些肿瘤不表达PD-L1,或者有PD-L1但没有T淋巴细胞(缺乏PD-1),因此属于靶子缺失型。这种肿瘤对PD-1/PD-L1抗体治疗不可能有效果。明显有其他逃逸机制在起作用。 2. 原发耐药(Primary Resistance):这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1,也有T细胞,但病人对PD...
PD-1抗体治疗后耐药机制 1、固有(原发性)耐药 完整的抗肿瘤免疫反应包括3个主要过程:(1)抗肿瘤免疫反应的启动,包含抗原释放、抗原提呈和T细胞活化;(2)肿瘤特异性细胞毒性T细胞浸润转移;(3)识别并杀伤肿瘤细胞。 其中任何一个环节出现异常,均有可能导致个体对肿瘤免疫反应功能降低,对PD-1抗体治疗不敏感,即发生固...
1. 靶点缺失性耐药(“Targeting-Missing” Resistance):这些肿瘤不表达PD-L1,或者有PD-L1但没有T淋巴细胞(缺乏PD-1),因此属于靶子缺失型。这种肿瘤对PD-1/PD-L1抗体治疗不可能有效果。明显有其他逃逸机制在起作用。 2. 原发耐药(Primary Resistance):这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1,也有T细胞,但患者对PD...
在12名PD-1耐药的非小细胞肺癌患者中,TIL疗法可达到25%的总缓解率,其中两名患者达到持久的完全缓解。大部分患者在接受TILs治疗后,肿瘤病灶都有缩小,在接受治疗后的第一次CT扫描时,肿瘤病灶直径平均缩小38%。解决方案四:抗体偶联药物使总生存期延长 顶级期刊《NEJM》公布:抗体偶联药物(ADC)Enfortumab ...
为了进一步确认SIRPA在抗PD-1 / PD-L1治疗中的作用,我们将小鼠PD-L1(mPD-L1)抗体添加到共培养系统中,并观察到T细胞杀伤效果的差异比没有抗体的环境更显著(图4F、E)。之后,研究者使用能够阻断SIRPα-CD47相互作用的抗体MIAP410和MIAP430在共培养前预处理T细胞,显示SIRPα...
PD-1/PD-L1抑制剂也属于单克隆抗体,但是和针对确切靶点的抗体作用机制不同,因而耐药机制也有所不同。现将PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和耐药机制进行总结。 作用机制 ICI通过活化免疫系统产生抗肿瘤免疫反应。T细胞是ICI疗法的关键,T细胞介导的免疫由PD...