抗PD-1抗体Opdivo是一种结合PD-1的抗体药物,阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,释放PD-1通路介导的免疫应答抑制,包括抗肿瘤免疫应答。即使肿瘤细胞在其表面有PD-L1,它也能使T细胞保持活跃。在同系小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 下图显示了癌细胞和T细胞之间的相互作用,T细胞是一种免疫系统细胞。...
作者将人源PD-L1蛋白表达在小鼠结肠癌细胞系MC38上,并对C57BL/6小鼠进行荷瘤实验。在第16天,以2、20和200mg/kg的给药剂量,免疫活性小鼠的肿瘤生长抑制率(TGI)分别为32%、66%和69%。而且INCB086550的抗肿瘤活性与阿替利珠单抗没有显著差异(73%TGI;P>0.05)(图4a;20和200mg/kg的P<0.05),观察到了具有统...
动物试验表明AUNP-12具有良好的抗PD-L1活性,能够有效抑制肿瘤细胞的生长和转移,并且AUNP-12还具有良好的安全性,在所有给药剂量中均未表现出明显的不良反应。 2015年Aurigene公司又开发了一类环肽类化合物。在小鼠脾细胞荧光染料增殖试验中,...
2. 联合放疗:顶尖学术杂志《nature》发文报道,在小鼠模型中,原本耐药的小鼠加了放疗之后,可以再次对这类药物敏感。 3. 联合化疗:化疗药物一般是“不分青红皂白”地杀灭细胞,不管是什么耐药机制,往往都能起到效果。 4. 换一种PD-1药物:如果派姆单抗耐药了,就考虑用纳武单抗来治疗,如果是因为无法完全“人源化”...
此外,(1S,2S)-A25(口服给药: 25 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg)在LLC1肺癌小鼠模型中能够以剂量依赖的方式抑制肿瘤的生长(TGI:23.15%、49.12%和64.11%)且无明显毒副作用,并且在口服给药50 mg/kg的剂量下,(1S,2S)-A25的...
1、PD-1的IgG抗体人源化水平、糖基化水平不同——影响抗体产生。 单克隆抗体都来自于小鼠,所以免疫原性很强。因而可能产生抗抗体,抗抗体把抗体中和掉,同时加快抗体的清除。 另外抗体间的个体差异,也是抗抗体的产生导致的。 所以抗体一般是人源化和全人源化。人源化比全人源化亲和力更强,糖基化水平不一样。
2.联合放疗:在耐药的小鼠模型中,放疗可以试小鼠再次对这类药物敏感 3.联合化疗:联合其他化疗药物可能会激发更多肿瘤抗原的释放,使免疫药物的药效得到更充分的发挥。 4.换一种PD-1药物:除了“O药”还有“K药”,如果是因为机体对注射液中的某种物质产生抵抗所导致的耐药,换一种药物往往会起到非常好的效果。
在小鼠试验中,通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用,“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多;经过联合治疗的小鼠,体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。 “围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多 虽然临床实验中,研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗(相当于人体每天注射140~28...
使用 MIH1 抗 PD-L1 抗体通过 流式细胞仪（FACs） 评估 PD-L1 靶点接合度。(B) 脾内注射 hu-PD-L1 MC38 细胞以产生肝转移，小鼠口服（PO）单剂量 ALG-093701。给药后6小时采集肝脏，使用 MIH1 抗 PD-L1 抗体通过流式细胞仪评估靶标接合度。50毫克/公斤ALG-093702在SC肿瘤模型中显示出与5毫克/公斤...
在人异种移植小鼠实体瘤模型中，ITIL-306表现出良好的抗肿瘤活性和持久性，并且避免了由高剂量IL-2输注...