作者将人源PD-L1蛋白表达在小鼠结肠癌细胞系MC38上,并对C57BL/6小鼠进行荷瘤实验。在第16天,以2、20和200mg/kg的给药剂量,免疫活性小鼠的肿瘤生长抑制率(TGI)分别为32%、66%和69%。而且INCB086550的抗肿瘤活性与阿替利珠单抗没有显著差异(73%TGI;P>0.05)(图4a;20和200mg/kg的P<0.05),观察到了具有统...
将hu-PD-L1 MC38细胞皮下植入小鼠，并给小鼠注射药物或指定化合物。(A)通过测定肿瘤体积来评价ALG-093702的抗肿瘤活性。在给药3天后24小时用流式细胞仪测量靶标占用率（Target occupancy）。观察到抗肿瘤和靶标结合的剂量依赖性增加。当ALG-097302的剂量为50毫克/公斤时，其疗效与5毫克/公斤的durvalumab相同。ALG...
而且现在小分子靶向药跟抗体的联合用药研究的如火如荼,如果未来靶向药与小分子PDL1同时口服将会更加便捷。 PD1市场之所以哀鸿遍野,核心原因还是开发扎堆,产品没有差异化,最终导致定价权的缺失。从这个角度讲,一旦小分子PDL1开发成功,商业策略就会很灵...
抗PD-1抗体Opdivo是一种结合PD-1的抗体药物,阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,释放PD-1通路介导的免疫应答抑制,包括抗肿瘤免疫应答。即使肿瘤细胞在其表面有PD-L1,它也能使T细胞保持活跃。在同系小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 下图显示了癌细胞和T细胞之间的相互作用,T细胞是一种免疫系统细胞。...
目的评价PD-1抗体在小鼠原位胰腺癌中的治疗作用.方法将6～8w的C57小鼠采用原位注射Pan02细胞的方式构建原位胰腺癌模型,同时构建皮下瘤模型.将C57小鼠随机分为2组(PD-1抗体组和观察组).PD-1抗体采用腹腔注射的方式,200ug/只,观察组给予同等剂量的PBS.间隔5d给予一次,共行3次治疗.治疗结束后1w评价肿瘤的大小,CD8...
RO-7121661为靶点PD-1和TIM-3的双特异性抗体，对PD-1亲和力高于TIM-3（KD 250 pM vs 130 nM），Fab使用了Crossmab技术，Fc使用了KiH技术和PG-LALA突变。2020年，AACR公布了RO-7121661的临床前数据，在huPD-1/huTIM-3 转基因C57/BL6小鼠中相比PD-1单抗，更好地抑制MC38 肿瘤细胞的生长[3]。5. PD-1 ...
通过重组小鼠PD-L1/ PD-L2存在下利用化合物挽救小鼠脾细胞增殖率来表征化合物的活性大小。其中化合物28在100 nmol/L给药剂量下的挽救率达到了99%。此类化合物是目前进展最快的PD-1/ PD-L1通路小分子抑制剂。 03 结论与展望 PD-1与P...
2. 低剂量 HVEM - Fc 的体内抗肿瘤潜力 研究人员用携带 Lewis 肺癌细胞的免疫活性 C57BL/6 小鼠进行实验。由于之前没有关于 HVEM - Fc 蛋白的相关研究,他们参考了其他新型抗体的研究,选择了高剂量(3mg/kg)和低剂量(0.3mg/kg)的 HVEM - Fc 进行实验,并以小鼠 IgG1 Fc 抗体作为对照。结果令人惊讶,低剂量...
在一项使用双KI小鼠的AAV-HBV研究中，ALG-072571重复给药可使HBsAg、HBeAg和HBV DNA分别降低3.3 log10 IU/ml、1.73 log10 PEIU/ml 和 4.5 log10 IU/ml。在联合用药组中，ALG-072571 和 ALG-125819 显示出增效作用，分别降低HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 4.3 log10 IU/ml、2.0 log10 PEIU/ml 和 6...
在小鼠试验中,通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用,“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多;经过联合治疗的小鼠,体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。 “围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多 虽然临床实验中,研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗(相当于人体每天注射140~28...