通过阻断PD1/PD-L1信号传导通路可逆转免疫抑制肿瘤微环境,恢复T细胞的抗肿瘤活性,增强机体免疫系统抗肿瘤作用【7】。目前多项临床研究【8-10】已验证,阻断PD1/PD-L1通路具有良好的抗肿瘤效果。PD1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中的作用机制主要包括以下几个方面:(1)PD1/PD-L1通路可诱导肿瘤特异性T淋巴细胞凋亡:肿瘤细...
当PD-1与PD-L1结合后,形成信号通路,会在宿主体内经过一系列复杂的调节机制,与多种信号通路相互作用,参与T、B淋巴细胞免疫应答,抑制机体免疫系统的功能,实现免疫逃逸。其主要作用的信号通路如下。 (1) PD-1/PD-L1信号通路与PI3K/Akt通路:PD-1在免疫应答下重新分配并聚集于免疫突触,与抗原呈递细胞上PD-L1形成PD...
PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合，阻断PD-1：PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞的活化和增殖抑制，使肿瘤特异性T细胞处于活化状态，恢复T细胞的杀伤功能；PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合，增加潜在自身免疫反应风险。图5 PD-L1单抗的作用机制 PD-L1抑制剂相比PD-1抑制...
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。在肿瘤微环...
在介绍两者差异之前,先来简单了解一下PD-1/PD-L1单抗的作用机理。PD-1-PD-L1通路是抑制免疫反应的信号通路。肿瘤细胞非常聪明,会表达PD-L1来与淋巴细胞表面的PD-1发生结合,从而抑制淋巴细胞对肿瘤的杀伤,实现了“免疫逃逸”。PD-1/PD-L1...
幸运的是,PD-L1/PD-1抑制信号呈可逆性,即已经被诱导耐受的T细胞,在阻断PD-L1/PD-1通路后,可被重新激活,从而使针对此通路的免疫治疗具有可行性。 因此使用单克隆抗体,阻断PD-1和PD-L1的相互作用,成为近年来肿瘤免疫治疗的新手段。 截止去年,市面上处于临床开发阶段的PD-1和PD-L1抑制剂共有9种(见下图),其...
1.2 PD-1信号通路的生物学效应和免疫调节机制 PD-1/PD-L1通路可以调节免疫能力,有效维持T细胞活化,实现免疫耐受和组织损伤之间的平衡,预防自身免疫反应和慢性感染的发生[6]。但是,该通路也可以被肿瘤细胞利用,肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,可以抑制T细胞激活和增殖,诱导T细胞的凋亡,使肿瘤可以逃避机体...
PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,就像踩下...
PD-1/PD-L1抑制剂的由来 在正常生理状态下,人体免疫能够维持稳态,是多种机制共同作用的结果,其中非常重要的一种, 就是PD-1/PD-L1信号的激活,以限制效应T细胞的过度反应对人体正常组织造成伤害。 但是,在肿瘤患者中,这一信号通路被肿瘤细胞所"利用"。肿瘤细胞通过表达PD-L1配体来与T细胞表达的PD-1受体结合,使T...