异常的糖基化修饰与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移和免疫逃逸等密切相关[11-12]。因此,阐明糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响,可以为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供新策略。目前国内针对PD-1/PD-L1糖基化修饰的相关综述有限,本文将在此基础上对PD-1/PD-L1糖基化修饰在肿瘤免疫治疗中的作用进行综述。
近年来,学界在以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中获进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子,肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常,且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性。因此,研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响,对于理解以PD-1为靶点的抗体药物作用机制及指导药物开发...
不同类型肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1,这些过度表达的PD-L1通过PD-1/PD-L1信号途径诱导T细胞衰竭,使肿瘤细胞逃避T细胞免疫攻击,直接影响肿瘤患者的治疗效果及临床预后。PD-1/PD-L1通路阻断剂,包括PD-1单克隆抗体(纳武单抗nivolumab,帕博丽珠单抗pembrolizumab,西米单抗cemiplimab)以及PD-L1单克隆抗体(阿特珠单抗atez...
近年来，以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中取得了重大进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子，而肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常，并且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性，因此，研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响，对于理解PD-1为靶点的抗体药物作用机制及指导...
除毒性外,已批准的PD-1 / PD-L1靶向抗体的主要缺陷之一是它们仅在一部分患者群体中产生反应,这可能部分是由于代偿机制,例如替代免疫检查点的上调。 4. 价格昂贵 单药治疗的治疗费用每年可达到每位患者 14,100 美元以上。如与其他治疗药物合理组合以达...
研究发现,肿瘤组织中含有高水平的PD-L1蛋白N端糖基化修饰,其在PD-L1蛋白的稳定性、PD-L1与PD-1结合调控、免疫监视调节、肿瘤组织PD-L1表达评估及免疫治疗疗效预测方面均具有重要的影响。本文将就PD-L1蛋白N端糖基化修饰在免疫治疗相关研究中...
PD-1 /PD-L1 单抗是分别作用于肿瘤细胞上 PD-L1或淋巴细胞上 PD-1 位点,阻止两者相互结合,激活免疫细胞杀伤肿瘤。PD-1 与 PD-L1 结合时,通过发生磷脂酰肌醇-3-激酶的磷酸化、蛋白激酶B的进一步激活、刺激性T细胞信号通路的活化、葡萄糖代谢以及干扰素的分泌等,导致T细胞活化的下游信号受阻,进而有效抑制 T ...
图1 为判断PD-L1表面的N连接糖基化是否会影响到其抗体可识别性,研究者们首先用PNGase F(去糖基化试剂)处理肺癌以及乳腺癌细胞后再加入PD-L1抗体(FDA批准使用的PD-L1抗体包括阿特朱单抗)进行免疫荧光检测,发现PNGase F处理过的细胞比未处理的细胞表现出显著增强的PD-L1荧光,显示出PNGase F对PD-L1抗体识别PD...
PD-L1在人类肿瘤中频繁表达,与免疫细胞上的PD-1共同作用,有助于肿瘤免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体重新激活细胞毒性T细胞,从而消灭癌细胞。然而,大多数癌症患者对PD-1/PD-L1阻断剂没有反应,其潜在机制尚不清楚。最近的研究表明,肿瘤细胞上PD-L1的表达水平可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。
此外,科研人员还发现PD-L1和PD-1也受到蛋白质翻译后修饰的调节,如泛素化、糖基化、磷酸化等。这些修饰调控着PD-L1的稳定性和PD-1/PD-L1的相互作用,为免疫治疗提供了新的研究方向。 五、PD-1与PD-L1的临床应用前景 随着对PD-1和PD-L1生物功能及在免疫系统中作用的深入研究,以及免疫检查点抑制剂药物的广泛...