近年来,学界在以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中获进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子,肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常,且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性。因此,研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响,对于理解以PD-1为靶点的抗体药物作用机制及指导药物开发...
异常的糖基化修饰与肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移和免疫逃逸等密切相关[11-12]。因此,阐明糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响,可以为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供新策略。目前国内针对PD-1/PD-L1糖基化修饰的相关综述有限,本文将在此基础上对PD-1/PD-L1糖基化修饰在肿瘤免疫治疗中的作用进行综述。
目前，PD-L1已经成为肿瘤学研究的重要分子。PD-L1在肿瘤中的表达受多种因素的影响，了解PD-L1表达调控的机制对于进一步提高PD-1/PD-L1靶向治疗的效果具有重要意义。一、染色质改变与PD-L1表达密切相关PD-L1由CD274基因编码，该基因位于染色体9p24.1上，该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达，包括染色质...
近年来,以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中取得了重大进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子,而肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常,并且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性,因此,研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响,对于理解PD-1为靶点的抗体药物作用机制及指导药物开...
目前,有越来越多的证据表明PD-L1蛋白的糖基化在PD-1/PD-L1抑制剂介导的肿瘤免疫治疗中有着重要的影响。例如在一项动物试验中,表达野生型PD-L1蛋白的小鼠乳腺肿瘤细胞的生长速度要远远快于PD-L1蛋白糖基化突变型的小鼠。 但在严重的免疫缺陷型(SCID)小鼠中却没有观察到显著的差异,这说明PD-L1蛋白的糖基化对...
研究发现,肿瘤组织中含有高水平的PD-L1蛋白N端糖基化修饰,其在PD-L1蛋白的稳定性、PD-L1与PD-1结合调控、免疫监视调节、肿瘤组织PD-L1表达评估及免疫治疗疗效预测方面均具有重要的影响。本文将就PD-L1蛋白N端糖基化修饰在免疫治疗相关研究中...
近些年来,PD-1/PD-L1信号通路逐渐应用于肿瘤免疫治疗,有糖基化修饰PD-1/PD-L1或直接使用PD-1/PD-L1抑制剂及PD-1/PD-L1抗体进行免疫治疗等手段[45]。目前,针对肝棘球蚴病的临床治疗主要有服用药物、手术切除和肝移植三种[46]。PD-1/PD-L1信号通路可通过上述三种理论协助肝棘球蚴病免疫逃逸,阻断PD-1/PD-L1...
除毒性外,已批准的PD-1 / PD-L1靶向抗体的主要缺陷之一是它们仅在一部分患者群体中产生反应,这可能部分是由于代偿机制,例如替代免疫检查点的上调。 4. 价格昂贵 单药治疗的治疗费用每年可达到每位患者 14,100 美元以上。如与其他治疗药物合理组合以达...
途径.研究发现,肿瘤组织中含有高水平的PD-L1蛋白N端糖基化修饰,其在PD-L1蛋白的稳定性,PD-L1与PD-1结合调控,免疫监视调节,肿瘤组织PD-L1表达评估及免疫治疗疗效预测方面均具有重要的影响.本文将就PD-L1蛋白N端糖基化修饰在免疫治疗相关研究中的进展进行综述,以期为深入研究免疫治疗的机制提供新的理论基础和研究...
图1 为判断PD-L1表面的N连接糖基化是否会影响到其抗体可识别性,研究者们首先用PNGase F(去糖基化试剂)处理肺癌以及乳腺癌细胞后再加入PD-L1抗体(FDA批准使用的PD-L1抗体包括阿特朱单抗)进行免疫荧光检测,发现PNGase F处理过的细胞比未处理的细胞表现出显著增强的PD-L1荧光,显示出PNGase F对PD-L1抗体识别PD...