此外,Sun等[9]构建了针对PD-1的N58糖基化位点的特异性单克隆抗体STM418,该抗体相比于Nivolumab和Pembrolizumab具有更高的亲和力,同时能够显著抑制PD-1/PD-L1结合,促进T细胞激活,提升抗肿瘤效应。 PD-1/PD-L1糖基化修饰调控关系模式图 Okada等[16]利用规律成簇间隔短回文重复结构(clustered regularly interspaced sho...
此外,通过不同类型糖基化抑制剂作用于乳腺癌MB231、A431以及BT549细胞后,进一步证实了PD-L1蛋白的糖基化修饰类型为N端糖基化修饰[26]。由于PD-L1蛋白的N192和N200糖基化位点含有N端糖基化转移酶β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖氨基转移酶3(β...
罗氏的PD-L1抗体药物采用最直接的办法,突变掉298位的N-糖基化位点,仍采用动物细胞表达。 二、韩美LAPS技术平台 韩美的LAPS技术平台,应用于多肽(胰岛素、GLP-1等),其中糖尿病药物于2015年以44亿美元的天价卖给赛诺菲。LAPS基于Fc的长效机制,通过化学偶联而非融合表达。Fc段采用大肠杆菌表达,体外用化学方法与目的蛋白...
此外,Sun等[9]构建了针对PD-1的N58糖基化位点的特异性单克隆抗体STM418,该抗体相比于Nivolumab和Pembrolizumab具有更高的亲和力,同时能够显著抑制PD-1/PD-L1结合,促进T细胞激活,提升抗肿瘤效应。 PD-1/PD-L1糖基化修饰调控关系模式图 Okada等[16]利用规律成簇间隔短回文重复结构(clustered regularly interspaced sho...
PD-1 糖基化修饰PD-1 为免疫球蛋白超家族中的一员,其主要表达在活化的T 细胞和B 细胞表面,是一个具有268 个氨基酸残基的Ⅰ型跨膜蛋白。PD-1 与其配体PD-L1 结合,通过去磷酸化影响下游信号通路上的关键分子,从而起到负性免疫应答调节的作用[13]。在正常生理状态下,PD-1 信号的激活可抑制过激炎症反应,预防...
从罗氏无N-糖基化的PD-L1抗体说起(1)|修饰|抗体|糖基化|蛋白质 Fc融合蛋白一般通过Fc的FcRn 介导的循环提高目标蛋白药物的半衰期,改善药代动力学特征,作用机制不依赖于ADCC/CDC活性。一些非癌适应症抗体药物,以及肿瘤免疫疗法抗体药物如PD-1/PD-L1抗体,其作
PD-L1糖基化修饰 PD-L1可在肿瘤细胞表面表达,其能与活化T细胞表面PD-1结合,从而抑制T细胞的增殖、活化、迁移和细胞毒性作用。经糖基化修饰的PD-L1相对分子质量为45 000~55 000,而未糖基化修的PD-L1相对分子质量为33 000。抑制PD-L1的N-糖基化修饰,可以明显改变PD-L1的分子量大小[22]。而抑制O-糖基化...