(CAR-T)细胞]药效研究面临的问题,如抗PD-1/PD-L1抗体药物的整体临床药效反应率偏低,CAR-T细胞治疗实体瘤的临床疗效不尽理想,对抗PD-1/PD-L1抗体药物临床药效标志物和CAR-T细胞临床前药效评价的特点与分析方法,发展面临的挑战及转基因动物在此类产品药效学研究中的应用进行分析,以期为准确预测此类产品的临床药效,...
与传统地二价或四价OX40抗体相比较,ES102具有更强的免疫激活能力,并且已经在临床前显示出显著的单药及联合免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗肿瘤药效, 同时在临床前安全性评价中也展现了良好的安全性特征。 OX40(CD134)是肿瘤坏死因子受体(TNF)超家族中的一员,是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的配体OX40L以三...
CPIs的作用模式是基于激活先前存在的肿瘤识别T细胞——癌症突变可能产生癌细胞特异的新抗原(这些抗原在健康组织中不表达),但只有一小部分潜在的免疫原性癌症突变会引起自发发生的新抗原特异性T细胞,CPIs可以对其起作用。显然,促进T细胞对抗体细胞癌突变有利于提高其疗效。体细胞癌突变的疫苗接种是一种有吸引力的方法,可以...
通过对中药化合物的筛选,研究人员发现去甲泽拉木醛(Demethylzeylasteral,DEM)能够降低结直肠癌肿瘤细胞中PD-L1的表达,发挥抗肿瘤免疫作用。进一步的机制研究表明,DEM通过直接与去泛素化酶USP22相互作用促进PD-L1通过泛素-蛋白酶体途径降解。这一过程激活了肿瘤微环境中的CD8+T细胞,增强了对肿瘤细胞的杀伤能力,实现了...
在多个耐药及难治性小鼠肿瘤模型上,LH05的安全性和抗肿瘤作用均优于LH01及PD-L1抗体和IL-15联用策略。LH05还能与其他疗法联用以协同增效,例如通过增强CD8+ T细胞的效应功能从而增强溶瘤病毒的抗肿瘤活性,或与PD-1抗体联用抑制黑色...
抗PD-1单抗TEVIMBRA®(tislelizumab)联用化药治疗晚期胃癌或食道胃结合部(G/GEJ)腺癌比对照降低死亡风险20%,美FDA受理百济神州的生物制品注册申请(BLA),FDA决定是否批准的截止日期是2024.12; BLA和受理基于III期临床研究RATIONALE-305的结果:达主要预设终点,治疗组,TEVIMBRA联用化药,总体生存期(OS)15个月,单...
TIGIT和PVRIG被认为是继PD-1/PD-L1之后极有潜力的免疫疗法靶点,有望克服肿瘤患者中PD-L1低表达以及PD-1/L1抗体耐药等问题。从作用机制看,阻断TIGIT和PVRIG通路可有效增强T细胞和NK细胞的抗肿瘤能力。 基于此,恒瑞医药研发了全球首创针对全新靶点TIGIT/PVRIG的双抗SHR-2002,正在开展联合(阿得贝利单抗+SHR-8068+贝伐...
Mavacamten作为一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白抑制剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，它能将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少左心室流出道梯度和增加舒张顺应性。4....
以肺癌荷瘤小鼠为模型,人参多糖能增强抗PD-1单抗的抗肿瘤效果,伴随活化CD8T细胞增加,调节性T细胞减少。抗肿瘤作用可能依赖于其对肠道菌群的影响,通过微生物组和菌群代谢组研究发现:肠道菌群组成和代谢物发生明显改变,包括戊酸增高、犬尿氨酸/色氨酸代谢变化等。联合治疗上调了上皮细胞相关保护基因的表达,同时短链脂肪酸...
其中,抗PD-1抗体已被批准用于各类肿瘤治疗,如黑素瘤[5-6]、肾透明细胞癌[7]、霍奇金淋巴瘤[8]、尿路上皮癌[9]、肝癌[10]和NSCLC[11-12]等。然而,目前抗PD-L1抗体治疗NSCLC才刚开始,有关机制尚未完全阐明。临床前阶段有通过将人肺癌细胞移植入T细胞缺陷型小鼠的动物体内研究来探讨肺癌细胞生长,但是这种模型...