为了探索Fn是否可以通过丁酸在人体免疫系统中增强抗PD-1的功效，团队建立了原代CRC类器官，与来自同一患者的自体外周血单核细胞（PBMC）来源的CD8+ T细胞共培养，然后添加Fn CM、FN0271突变体Fn CM或丁酸，含或不含抗PD-1。为了评估肿瘤细胞杀伤，用caspase-3/-7绿色探针标记CRC类器官，Fn CM+抗PD-1或丁酸+抗...
为区分肿瘤性T细胞及非肿瘤性T细胞对PD-1单抗的不同反应，该团队利用单细胞RNA测序对该患者抗PD-1治疗前后的原代PBMC进行了检测，并利用功能实验进行验证。单细胞RNA测序发现PD-1单抗导致肿瘤性T细胞的显著增殖和活化，而非肿瘤性CD8+T细胞的基因表达谱无显著改变。进一步分析发现，该患者肿瘤细胞表达PD-1，且功能实验...
为了探索Fn是否可以通过丁酸在人体免疫系统中增强抗PD-1的功效,团队建立了原代CRC类器官,与来自同一患者的自体外周血单核细胞(PBMC)来源的CD8+ T细胞共培养,然后添加Fn CM、FN0271突变体Fn CM或丁酸,含或不含抗PD-1。为了评估肿瘤细胞杀伤,用caspase-3/-7绿色探针标记CRC类器官,Fn CM+抗PD-1或丁酸+抗PD-1...
这种差异的一个可能解释是,在我们的研究中,在首次收集PBMCs之前进行了根治性放疗,因为在之前的一项研究中,之前的放疗可能与外周血中Ki-67+CD8+ T细胞异常高频的检测有关。事实上,在我们的研究中,大多数患者的CD8+ T细胞Ki-67阳性率>...
研究者在健康人的PBMCs中扩增PDCD1时，意外地发现PDCD1的一种新型可变剪接形式。该异构体在PDCD1第二个内含子的5’端保留了28个碱基，因此将其命名为PDCD1^28。PD-1^28在健康人外周血单核细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中的T细胞亚群中表达，且其表达受到RNA结合蛋白TAF15的特异性调控。在免疫功能方面，本研究通过体外...
为区分肿瘤性T细胞及非肿瘤性T细胞对PD-1单抗的不同反应,该团队利用单细胞RNA测序对该患者抗PD-1治疗前后的原代PBMC进行了检测,并利用功能实验进行验证。单细胞RNA测序发现PD-1单抗导致肿瘤性T细胞的显著增殖和活化,而非肿瘤性CD8+T细胞的...
在PBMC实验中，研究人员也观察到了类似的现象。mvPD-1诱导PBMC增加2倍IL2分泌量的最低有效浓度（MEC）只比anti-PD-1 mAb高1.14倍；而mvCTLA-4的MEC则比anti-CTLA-4 mAb高8.1倍。这些结果说明valence对PD-1的抑制作用影响很小，而对CTLA-4的抑制作用影响较大，因此，MEDI5752与CTLA-4的结合能力在PD-1−...
为区分肿瘤性T细胞及非肿瘤性T细胞对PD-1单抗的不同反应,该团队利用单细胞RNA测序对该患者抗PD-1治疗前后的原代PBMC进行了检测,并利用功能实验进行验证。单细胞RNA测序发现PD-1单抗导致肿瘤性T细胞的显著增殖和活化,而非肿瘤性CD8+T细胞的基因表达谱无显著改变。进一步分析发现,该患者肿瘤细胞表达PD-1,且功能实验...
一些研究使得PD-L1药物的作用机制正在揭开,但我们仍然不知道靶向PD-1是否更有利。在评估的功能测定中,PBMC或基于原代T细胞的测定,特别是那些监测PD-L1抑制的测定,显示出与生化测定中破坏PD-1:PD-L1相互作用的效力更好的相关性。其他几种功能测定中的断开可能是由于这些分子在生理背景下遇到免疫细胞靶标的差异造成...
随后,研究人员利用患者来源的黑素瘤细胞及其自体PBMC建立了3D肿瘤球,来验证SM69与抗PD-L1抗体处理对离体T细胞浸润肿瘤球的影响。结果表明,与未经处理组及抗PD-L1抗体处理组相比,SM69对PD-1/PD-L1的抑制导致肿瘤球内CD8+T细胞浸润更多。 体内抗肿瘤实验及TME分析 ...