PD-1的ITSM基序可能被ITSM酪氨酸磷酸化,然后运送SHP-2和SHP-1到ITSM基序。在这种吸收之后,信号通路阻止树突细胞和T细胞的相互作用,并抑制停止信号。最后,阻断TCR信号传输抑制了MAPK和PI3K/Akt信号。此外,Akt的激活和PI3K的抑制减少了B细胞淋巴瘤超大(Bcl-xl)表达,...
PD-1的ITSM基序可能被ITSM酪氨酸磷酸化,然后运送SHP-2和SHP-1到ITSM基序。在这种吸收之后,信号通路阻止树突细胞和T细胞的相互作用,并抑制停止信号。最后,阻断TCR信号传输抑制了MAPK和PI3K/Akt信号。此外,Akt的激活和PI3K的抑制减少了B细胞淋巴瘤超大(Bcl-xl)表达,...
PD-1促进的CD28去磷酸化深刻影响TCR信号体的PI3K募集,降低PI3K/AKT途径活性及其转录靶点,如Bcl-xL。此外,SHP-2被认为不仅负责阻断CD28共刺激信号,而且还负责抑制TCR介导的ZAP70磷酸化及其与CD3ζ的关联,这些信号会导致PKCθ和ERK激活以及下游IL-2的产生和扩增。 PD-1及其配体的作用方式 PD-1配体PD-L1和PD-L2的...
棘球蚴侵袭肝脏后,宿主免疫细胞膜上表达PD-1,感染细胞膜上表达PD-L1,体内PD-1/PD-L1信号通路被激活,使PD-1胞质区ITSM和ITIM结构域中蛋白酪氨酸发生磷酸化,引起下游一系列蛋白酶改变,阻断宿主体内PI3K/AKT通路,mTOR信号通路和Raf/MEK/ERK通路,协同JAK-STAT信号通路,产生拮抗CD28/B7作用,共同抑制抗凋亡基因Bcl-xL...
此外,PD-1阻断PI3K/AKT通路会抑制细胞抗凋亡基因BCL-XL(B-cell lymphoma/leukemia-x long),引起IL-2的生成减少,进一步诱导CD8+ T细胞和CD4+ T细胞无能。MAPK信号转导通路是PD-1/PD-L1通路介导抑制作用的另一个关键信号靶点,参与细胞外信号向细胞内应答的转换,并通过磷酸化激活来调控细胞增殖、分化、侵袭、转移...
PD-1的ITSM基序可能被ITSM酪氨酸磷酸化,然后运送SHP-2和SHP-1到ITSM基序。在这种吸收之后,信号通路阻止树突细胞和T细胞的相互作用,并抑制停止信号。最后,阻断TCR信号传输抑制了MAPK和PI3K/Akt信号。此外,Akt的激活和PI3K的抑制减少了B细胞淋巴瘤超大(Bcl-xl)表达,进而增加了T细胞凋亡。
PD-1促进的CD28去磷酸化深刻影响TCR信号体的PI3K募集,降低PI3K/AKT途径活性及其转录靶点,如Bcl-xL。此外,SHP-2被认为不仅负责阻断CD28共刺激信号,而且还负责抑制TCR介导的ZAP70磷酸化及其与CD3ζ的关联,这些信号会导致PKCθ和ERK激活以及下游IL-2的产生和扩增。 PD-1及其配体的作用方式 PD-1配体PD-L1和PD-L2的...
除通过与PD-1的相互作用发挥双向信号传导功能,PD-L1还具有促进T细胞存活的功能(图4c)。CD8⁺ T细胞激活后,PD-L1在维持T细胞存活中起到了关键作用。在免疫反应的收缩阶段,活化的T细胞通过高水平表达PD-L1,维持抗凋亡蛋白Bcl-xL的表达,进而激活JAK/STAT3信号通路。
PD-1促进的CD28去磷酸化深刻影响TCR信号体的PI3K募集,降低PI3K/AKT途径活性及其转录靶点,如Bcl-xL。此外,SHP-2被认为不仅负责阻断CD28共刺激信号,而且还负责抑制TCR介导的ZAP70磷酸化及其与CD3ζ的关联,这些信号会导致PKCθ和ERK激活以及下游IL-2的产生和扩增。
PD-1和CTLA-4都抑制Akt激活，但它们针对不同的信号分子。CTLA-4通过其配体CD80和CD86的结合激活丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2A，该磷酸酶直接抑制TCR/CD28介导的Akt激活，但保留PI3K活性，因此保留Bcl-xL的表达。PD-L1或PD-L2与PD-1结合，导致ITSM的磷酸化，导致酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2的募集和PI3K的抑制从而降低...