另一方面，抑制肿瘤细胞中乳酸脱氢酶A（LDHA）的表达或抑制TME中Treg细胞MCT1的表达会导致乳酸生成减少，进而使CD8+ T细胞PD-1表达上升，eTreg细胞PD-1表达下调。抑制LDHA还会降低Treg细胞的免疫抑制功能，从而使PD-1阻断疗法的效率提高。对肝内肿瘤样本的体内实验也发现抑制肿瘤细胞或Treg细胞的乳酸代谢可以提高PD-1...
基于此,研究人员开发了一种新型的药物载体水凝胶,通过特异地诱发肿瘤细胞铜死亡来提高肿瘤放射免疫治疗的疗效,并且通过转录组测序发现,这种创新的治疗方法显著下调了CT26肿瘤细胞中PD-L1基因的表达,消除了放疗导致的PD-L1上调,增强了免疫治疗疗效。总的来说,该研究提出了将铜诱导细胞死亡与免疫治疗和放射治疗相结合的创...
基于此,研究人员开发了一种新型的药物载体水凝胶,通过特异地诱发肿瘤细胞铜死亡来提高肿瘤放射免疫治疗的疗效,并且通过转录组测序发现,这种创新的治疗方法显著下调了CT26肿瘤细胞中PD-L1基因的表达,消除了放疗导致的PD-L1上调,增强了免疫治疗疗效。总的来说,该研究提出了将铜诱导细胞死亡与免疫治疗和放射治疗相结合的创...
此外，USP7直接与PD-L1相互作用来稳定PD-L1，而降低USP7表达会减弱PD-L1/PD-1的相互作用，并使癌细胞对体外和体内的T细胞杀伤力敏感。此外，USP7抑制剂通过稳定P53在体外和体内抑制了胃癌细胞的增殖。总之，作者的研究结果表明，除了抑制癌细胞增殖外，USP7抑制剂还能同时下调PD-L1的表达，以增强抗肿瘤免疫反应。...
正常生理状况下，PD-1/PD-L1抑制性共刺激信号的主要作用是防止T细胞不受控制地过度活化攻击正常细胞。不同类型肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1，这些过度表达的PD-L1通过PD-1/PD-L1信号途径诱导T细胞衰竭，使肿瘤细胞逃避T细胞免疫攻击，直接影响肿瘤患者的治疗效果及临床预后。PD-1/PD-L1通路阻断剂，包括PD-1单...
挑战与机遇并存:癌症治疗中 PD-L1 的空间异质性表达 一、研究背景 免疫疗法的发明具有革命性意义,在2018年获得了诺贝尔奖。PD-1/PD-L1 通路的激活与肿瘤细胞免疫逃避机制有关,但由于 PD-L1 在空间上的异质性表达,其研究前景远大于其受体 PD-1。最近的研究发现,...
这些数据表明5-FU能通过抑制Klhl22转录来下调其表达量,从而提高PD-1表达量,增强PD-1单抗效果。该机制与来源于CRC患者的临床数据相符。 图7. Klhl22调控PD-1蛋白表达量 该文章揭示了胞内PD-1蛋白被转运至细胞表面之前由KLHL22蛋白介导的调控机制。KLHL22能识别未完全糖基化的PD-1,并介导其泛素化,使其通过泛素...
程序性细胞死亡受体(PD-1),是一种重要的免疫抑制分子,它可以下调免疫系统响应从而避免自身免疫病。肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞上的PD-1结合,促使肿瘤细胞获得免疫逃逸。 因此,通过抑制剂来抑制二者之间的结合,能够使得T细胞正常杀伤并清除肿瘤细胞。 PD-1/PD-L1免疫阻断疗法 ...
首先,研究者发现,PD-1/PD-L1通路在低氧性肺动脉高压(hypoxicpulmonary hypertension,HPH)患者及小鼠模型肺组织中均表达下调,尤其是在内皮细胞中,PD-L1的表达显著减少。随后采用WT小鼠和PD-1缺失小鼠制备HPH模型,发现在HPH发病过程中,PD-1耗竭可加重小鼠的肺血管重塑程度,促进HPH的形成。进一步实验显示,外源给予PD-...