百奥赛图目前已构建多种PD-1耐药模型。这些PD-1耐药动物模型能帮助人们深入探索耐药机制,并适配多种不同的应用场景。 诱导的耐药细胞系 通过反复多次的PD-1抑制剂的处理,在B-hPD-1/hPD-L1 mice模型上,我们成功建立了PD-1耐药的MC38细胞株。这些细胞一方面表现出对PD-1抑制剂的降低敏感性;另一方面,耐药的细胞...
适应性免疫耐药与原发性和继发性耐药(即临床结果)不同,它涉及肿瘤在持续的免疫攻击中使用的保护正常组织免受免疫反应有害影响的通路。这篇文章的的重点是抗PD治疗耐药的生物学机制以及TME内的功能失调免疫反应,这种反应可能出现在临床的原发性或继发性耐药中,或两者兼有。最典型的机制和适应性耐药概念的基础是在TME...
在小鼠原位肝癌模型中,CRKL敲除明确促进PD-1抗体治疗肝癌的疗效。通过使用患者源性器官型肿瘤球体(patient-derived organotypic tumor spheroid ,PDOTS)模型, 进一步表明仑伐替尼、贝伐珠单抗、β-Catenin抑制剂XAV939联合PD-1抗体均可以逆转...
建立PD-1获得性耐受小鼠模型 CT26小鼠模型,具有高肿瘤突变负荷,并且对免疫治疗高度敏感(模拟对PD-1敏感的肿瘤),皮下CT26肿瘤在抗PD-1治疗的3周内显示出肿瘤体积的显着减少。 为了模拟获得性耐药,切除抗 PD-1治疗后的持久性活细胞,在体外培养,并重新植入小鼠体内。该过程重复几次传代,直到CT26肿瘤不再对抗PD-1抗...
陈志伟教授团队基于HCC患者队列和单细胞测序分析发现:Δ42PD-1+T细胞在HCC患者中比例明显升高,与PD-1+T细胞相比,这类细胞的肿瘤杀伤功能受到进一步抑制,且与HCC病情严重程度相关。 更重要的是,研究团队还发现Δ42PD-1与HCC患者对PD-1抑制剂治疗耐药相关,靶向Δ42PD-1的单克隆抗体在小鼠模型中显示出较好的治疗效果...
虽然单一TIGIT阻断具有有限的抗肿瘤功效,但临床前研究表明,TIGIT和PD-1/PD-L1途径的共同阻断导致肿瘤排斥,尤其是在抗PD-1耐药肿瘤模型中。在抑制性免疫检查点分子中,TIGIT阻断的独特性质是它不仅增强抗肿瘤效应T细胞应答,而且增强NK细胞应答,并降低调节性T细胞的抑制能力。
除了更换不同品牌的PD-1产品，也可以将PD-1换为PD-L1等针对不同靶点的药物。《JAMA》、《Thoracic Cancer》等医学期刊中均记载有PD-1耐药后换用PD-L1有效的病例。3药物联用 1）PD-1/PD-L1联合使用 一项PD-1/PD-L1治疗模型揭示了它们的反应动力学和联合作用的潜在协同作用的微妙差异。这一模型允许在没有...
岸迈生物的EMB-02是基于岸迈生物专有的FIT-Ig®(串联Fab)技术构建,同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3。该药物在对PD-1抗体单药治疗耐药的临床前模型中显示出了显著的抗肿瘤活性。 EMB-02的1/2期临床试验是一项多中心、开放、多剂量的首个人体临床研究,旨在评估E...
把疫苗和PD-1抑制剂同时注射给小鼠,抗原特异性杀伤性T细胞数量就更多了,小鼠的存活率明显提高了,说明二者的联合确实是增效的。 问题出现在了最后一组。 最后一组的小鼠先被注射PD-1抑制剂,三天后再注射抗癌疫苗。 然而,这种“强强联合”的方案完全无效,小鼠的肿瘤在急速增长。在其他PD-1抗体耐药的肿瘤小鼠模型上...
联合化疗和放疗是克服ICI耐药的重要策略。化疗可以杀灭或损伤肿瘤细胞,增加肿瘤抗原释放,有助于提高肿瘤对ICI治疗的敏感性;化疗有助于清除骨髓来源巨噬细胞、Treg和肿瘤相关巨噬细胞,三者是非常重要的免疫抑制细胞[46]。如在结肠癌肿瘤模型研究发现,环磷酰胺可以清除Treg,并和ICI产生协同抗肿瘤效应;阿霉素可清除骨髓来源...