除了正常的抗原表达、呈递、识别和成功激活T细胞,对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药可能是由于T细胞本身。T细胞异常免疫包括T细胞浸润不足、T细胞功能障碍和T细胞衰竭。 4、肿瘤抑制微环境 除了异常T细胞和PD-L1表达外,在肿瘤微环境中还有其他一些类型的细胞和细胞因子有利于肿瘤的发展,它们形成肿瘤抑制微环境,在耐药PD-1/PD-...
尽管关于PD-1/PD-L抑制剂的耐药机制是当前免疫治疗的研究热点,而且也取得了很大进步,但是由于缺乏获得性耐药的确切定义,免疫治疗进展后再活检比靶向治疗少见,缺乏有效工具来综合发现肿瘤、宿主和/或TME的免疫耐受机制,目前大多数免疫耐药机制依旧不明。 10...
除了正常的抗原表达、呈递、识别和成功激活T细胞,对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药可能是由于T细胞本身。T细胞异常免疫包括T细胞浸润不足、T细胞功能障碍和T细胞衰竭。 4 肿瘤抑制微环境 除了异常T细胞和PD-L1表达外,在肿瘤微环境中还有其他一些类型的细胞和细胞因子有利于肿瘤的发展,它们形成肿瘤抑制微环境,在耐药PD-1/PD-...
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)的诞生,改变了肿瘤的治疗模式。但是临床上仍有部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗没有应答,或应答后出现疾病进展。领域内对免疫检查点抑制剂耐药(ICI-resistant)的临床定义缺乏统一。为此,癌症免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)成立了一个工作...
部分患者在PD1/PDL1治疗起效后最终会出现耐药或复发。宿主免疫系统有时是治疗抵抗的帮凶。在抗PD1/PDL1治疗过程中,通过肿瘤免疫编辑,能够逃脱抗肿瘤免疫的肿瘤细胞逐渐占据主导地位。此外,在PD1/PDL1抑制剂存在的情况下,激活PD1/PDL1非依赖的抑制通路和重新耗竭活化的T细胞可以再次使T细胞的功能失效(图2)。
PD-1免疫检查点抑制剂(PD-1 immune checkpoint blockade )治疗黑色素瘤(melanoma)具有显著的临床效果,但肿瘤耐药现象也很突出(60-70%)。具体来说,有些病人的肿瘤组织对PD-1疗法很敏感,治疗后肿瘤会得到有效的控制(reponsing);而有些病人却未能得到控制(non-responsing),即存在肿瘤先天性PD-1免疫治疗耐药性(IPR...
解决免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂耐药的方案 3.1 与化疗联合 DNA破坏剂能够通过增加新抗原复合物促进癌细胞的免疫原性,诱导免疫细胞死亡,改变肿瘤微环境中的细胞因子环境,从而导致肿瘤细胞上PD-L1的重新分布和表达增加。在实体瘤和淋巴瘤治疗中...
目前,单独使用PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂,以及二者分别与化疗配合的治疗方案,已成功跻身于NSCLC的一线治疗行列[1-3],但大部分患者要么对该方案无反应,要么在治疗期间仍会发生进展[4]。 好在靶向免疫检查点的工作机制多样,联合使用似有希望。在临床前模型中,PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合使用(durvalumab ...
溶瘤病毒能激活肿瘤新抗原特异性T细胞反应,特别是对PD-1耐药的患者提供了一种有效的、个体化的肿瘤特异性溶瘤免疫治疗。2020年11月9日,OncoMyx Therapeutics在2020年癌症免疫治疗协会(SITC 2020)会议上公布了其所开发的一种多基因溶瘤病毒疗法的临床前疗效数据:首次证明了这种疗法单独或与免疫检查点抑制剂联合静脉或...
然而,这种“强强联合”的方案完全无效,小鼠的肿瘤在急速增长。在其他PD-1抗体耐药的肿瘤小鼠模型上重做了一遍实验,得到了相同的结果。 这个结果让他意识到,PD-1抑制剂会影响那些没被抗原充分激活的T细胞,导致了肿瘤对PD-1抗体的耐药性。 这些没有被充分激活的T细胞就是幕后元凶吗?