PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD-1蛋白水平在合适范围内是非常重要的。PD-1的表达是被多层级调控的,目前在翻译后水平调控方面,已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1],但不知道在被转运至细胞表面前...
PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果，也是终止免疫反应所必须的，但其异常高表达会过度抑制T细胞活性，因此维持PD-1蛋白水平在合适范围内是非常重要的。PD-1的表达是被多层级调控的，目前在翻译后水平调控方面，已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1]，但不知道在被转运至细胞表...
PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD-1蛋白水平在合适范围内是非常重要的。PD-1的表达是被多层级调控的,目前在翻译后水平调控方面,已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1],但不知道在被转运至细胞表面前,...
PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD-1蛋白水平在合适范围内是非常重要的。PD-1的表达是被多层级调控的,目前在翻译后水平调控方面,已知FBXO38能介导细胞表面的PD-1泛素化并通过泛素蛋白酶体途径使其降解[1],但不知道在被转运至细胞表面前,...
PD-1的表达与调控 PD-1是一个55 kDa的跨膜蛋白,含有288个氨基酸,在1992年于缺乏白细胞介素-3(IL-3)的LyD9(小鼠造血祖细胞)和2B4-11(小鼠T细胞杂交瘤)细胞系中首次被发现,是一种适应性和先天免疫反应的抑制因子,主要在活化的T细胞、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)以及单核细胞上...
对于多种癌症类型,PD-1/PD-L1是抗癌免疫反应的主要限速步骤。在这种情况下,阻断PD-1/PD-L1可以使T细胞从衰竭状态恢复并根除癌细胞。然而,只有一部分PD-L1阳性患者受益于α-PD-1/PD-L1治疗。事实上,PD-L1的表达受多种因素的调控,导致PD-L1阳性表达的意义不同。了解PD-L1的调节机制有助于选择患者,提高治疗...
在之前的研究中,作者发现Hippo信号通路中一个重要的转录因子——含WW结构域的转录调节因子1(TAZ)可以通过增加CD274启动子的活性来诱导PD-L1的上调。在本研究中,作者还验证了TAZ在肺腺癌中对CD274的调控作用。TAZ敲低导致A549和LLC细胞中CD274 mRNA和蛋白表达水平显著降低(图6B-C)。进一步的报告基因分析表明,TAZ敲...
组织中的炎症信号诱导PD1配体的表达,下调T细胞的活性,从而减少微生物感染时对正常组织的损伤。PDL1诱导的最具特征的信号是IFNγ,它主要由TH1细胞产生。当抗原长期暴露,则会导致T细胞上的PD1过度表达,使T细胞处于耗尽或无能状态(图2)。 图2 PD1对T细胞的调控...
PD-1（又称CD279）在活化的T细胞表达，与肿瘤细胞或其他免疫细胞上的配体结合，分别为PD-L1（又称CD274、B7-H1）和PD-L2（又称CD273、B7-DC）。PD-1与配体结合导致T细胞功能障碍和肿瘤免疫逃避。对PD-L1调控已有多层面的研究，但对PD-1，尤其是翻译后层面的研究较少。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰（...
PD-1的表达在B细胞分化过程中受到高度调控,但在pro-B细胞中PD-1的表达不显著,且随B细胞分化而升高。此外,PD-1激活的toll样受体9 (TLR9)激动剂可以显著促进b细胞的成熟。因此,抑制PD-1在B细胞上的功能已被证明可以增强抗原特异性抗体反应,表明PD-1在抑制B细胞介导的t细胞激活中发挥作用。