PD-1、顺式作用元件、转录调控因子、表观遗传因素、转录后调控程序性死亡因子-1(PD-1)作为调节或平衡机体外周和中枢免疫功能的重要分子,其在不同的抗原刺激,炎症环境,细胞种类及分化阶段的表达受复杂,多样的分子机制调控.为深入理解PD-1表达调控的分子机制,本文分别从顺式作用元件,转录调控因子及相关信号通路,表观...
程序性死亡因子⁃1(programmed cell death protein 1,PD⁃1)是由Pdcd1基因编码的一种具有诱导表达模式的免疫调节受体,主要表达于活化的T 细胞表面[1]㊂作为调节或平衡机体外周及中枢免疫系统功能的重要分子,PD⁃1的过量表达与自身免 疫性疾病㊁慢性病毒感染疾病,以及肿瘤等因素所导致的机体免疫耐受和免疫...
因此,了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外,肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制,并分析了其对于...
该研究发现,与很多其它基因的3' UTR通过活性很强的少数控制元件调节基因表达不同,PD-1进化出一种特殊的分子调控机制来调控PD-1的表达稳态,即PD-1的3' UTR上面包含有大量调节区,但每个调节区的抑制活性都相对较弱,通过累积这些弱调控...
研究调控PD -L1的分子机制可以为提升当前抗PD -1/PD -L1的疗效提供理论依据。本文从PD -L1的结构、基因组改变重排、表观遗传修饰、炎症信号通路、致癌信号通路、microRNA 调控和翻译后修饰等方面来综述调控PD -L1表达的分子机制研究进展。[关键词]程序性死亡受体1;程序性死亡配体1;肿瘤免疫 Research progress ...
目前,PD-L1已经成为肿瘤学研究的重要分子。PD-L1在肿瘤中的表达受多种因素的影响,了解PD-L1表达调控的机制对于进一步提高PD-1/PD-L1靶向治疗的效果具有重要意义。 一、染色质改变与PD-L1表达密切相关 PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色...
因此,了解调控PD-L1在G.C.细胞中表达和/或稳定性的分子机制将为改善免疫疗法的临床反应提供分子证据。研究进展 02 为了找到调节G.C中PD-L1表达的基因,我们在N9胃癌细胞系中进行了基于全基因组CRISPR-Cas87的筛选。细胞感染含有向导RNA(gRNA)的慢病毒,并用嘌呤霉素进行选择。根据PD-L1表达对转导细胞进行分选,...
目前,PD-L1已经成为肿瘤学研究的重要分子。PD-L1在肿瘤中的表达受多种因素的影响,了解PD-L1表达调控的机制对于进一步提高PD-1/PD-L1靶向治疗的效果具有重要意义。 一、染色质改变与PD-L1表达密切相关 PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质...
阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体有助于重新激活细胞毒性T细胞,从而消灭癌细胞。近年来,临床上针对PD-1/PD-L1免疫检查点的药物在人类癌症治疗中卓有成效。阐明PD-L1基因表达调控的分子机制可以加深对肿瘤免疫逃逸机理的认识,对临床肿瘤免疫治疗具有重要意义。本文主要从基因变异、表观遗传修饰、转录调控、microRNA与...
1、作者总结了在癌症中转录、转录后、翻译和翻译后水平调节PD-L1表达机制的研究进展; 2、作者描述了PD-L1的各种翻译后修饰的作用,包括磷酸化、糖基化、乙酰化和泛素化。此外,还讨论了小分子药物调节这些机制的潜在用途。 中国医药大学校长洪明奇(Mien-Chie Hung)教授课题组在国际知名期刊Nat Rev Clin Oncol在线发表...