也就是说,只要在治疗开始的时候,PD-1抗体占据了T细胞表面足够量的PD-1,无论血浆中PD-1抑制剂的半衰期如何,抗癌效果都有保证。 因此,对于这些抗体药物来说,药物半衰期对药效的影响就显得不那么重要了。这是抗体类蛋白大分子药物,与小分子药物最大的不同点之一。 实际上,拥有较短半衰期的免疫检查点抑制剂不...
另外,各抗体抑制PD-1和PD-L1的结合不同,从而激活T细胞的EC50值也是不一样的。释放细胞因子的量和类型也是不同的。而且药物体内PK分布也不同,半衰期也不同。 1、PD-1的IgG抗体人源化水平、糖基化水平不同——影响抗体产生。 单克隆抗体都来自于小鼠,所以免疫原性很强。因而可能产生抗抗体,抗抗体把抗体中和掉,...
左图中,“O药”纳武尤利单抗的半衰期约为12~20天,目前检测到,随血液中药物浓度下降,它占有PD-1受体的效果可延长至85天(看横坐标轴为天数),右图中,卡瑞利珠单抗半衰期约为5.5天,目前检测到随浓度的下降,它占有PD1受体效果可延长至28天。 抗体半衰期作为药代动力学一个重要参数,可以综合的体现其在体内吸收、分...
纳武利尤单抗达稳态浓度时需12周,使用剂量3 mg/kg,每2周一次,半衰期12~20天,人群PK分析显示以下因素并不影响纳武利尤单抗的清除:年龄(29~87岁)、性别、种族、PD-L1表达、肿瘤大小、肿瘤类型、肾功受损、基线LDH和轻度肝功受损[5]。 图2.纳武利尤单抗通过靶向PD-1恢复抗肿瘤免疫反应[5] 抗PD-1药物临床应用现...
CL、中央室分布容积和终末半衰期估计分别为 0.164L/d、2.92L和 25.9d。敏感性分析表明,基线肿瘤大小、白蛋白水平、肿瘤类型、体重和性别等因素对替雷利珠单抗单抗暴露(AUC、Cmax 和谷浓度)在临床上均无显著影响[17]。 3 PD-1/PD-L1 抑制剂的剂量探索...
医务人员通过对抗体来源、亚型、Fab 段及 Fc结构域以及适应证的深入了解,将有助于合理使用抗PD-1/PD-L1 单抗药物,减少不良反应,实现个体化治疗。此外,抗 PD-1/PD-L1 单抗药物也存在不可避免的缺陷,如较长的半衰期,本身具有免疫原性容易导致患者出现药...
普特利单抗(HX008):差异化设计的PD-1抗体 普特利单抗(HX008)为差异化设计的PD-1抗体,在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。一期临床中,单次给药半衰期为17-24天,稳定后半衰期为18-38天。 独特的分子设计基础上,临床前小鼠模型试验发现普特利单抗(HX008)表现出优于O药、K药的抗肿瘤活性。 普特...
与这些结果一致的是,我们发现PD-1阻断CD4 TIL后CD154 (CD40L)的表达增强(图5E),这意味着通过CD40-CD40L相互作用诱导iDC成熟的能力增强。因此,CD4 TIL的抗PD-1预处理导致DC成熟增强,这可以从共刺激配体CD86的表达增加(图5F)以及IL-12分泌增加得到证明(图5D)。这些结果表明CD4 TIL可被抗PD-1单克隆抗体靶向作用...
针对公司的差异化竞争优势,乐普生物相关负责人对北京商报记者表示,与已上市或进入III期临床试验的所有抗PD-1抗体相比,普特利单抗注射液的半衰期均值为21.8(单次给药)及38.2天(稳态)。此外,由于延长半衰期并无导致额外不良事件,且其临床疗效出色。出海拓展市场也是各家企业目前的应对策略之一。在国际发展方面...