原发性耐药是指肿瘤对PD-1抑制剂没有反应,目前研究中约有20%的患者在接受免疫治疗后出现耐药情况。而导致原发性耐药的原因包括机体抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、T细胞耗竭、抗干扰素-γ信号抵抗和免疫抑制等。获得性耐药是指肿瘤在接受PD-1抑制剂治疗开始时效果明显,但最终出现复发或进展。其发生原因与肿瘤...
对PD-(L)1抑制剂的耐药性临床定义分为三种:原发性耐药、继发性耐药和治疗中止后出现疾病进展。 二、为什么要对不同耐药进行分类? 对PD-(L)1抑制剂的耐药性在临床上很复杂,可在治疗期间的不同时间点出现,包括在治疗开始后立即出现(原发性耐药),在最初的临床...
免疫检查点抑制剂并不是万能的“神药”,也存在其缺陷,其中一项就是由于耐药性而导致的响应率不高与肿瘤复发再进展,关于免疫耐药机制,目前基础研究所发现的主要集中在:1、免疫发生或启动阶段;2、免疫效应阶段,直接杀伤肿瘤细胞的过程;3、免疫记忆阶段。具体分为肿瘤内部原因以及肿瘤外部原因,通过肿瘤细胞上特定基因或...
异常上调的PD-L1表达和缺乏PD-L1都会导致PD-1/PD-L1抑制剂无效(图2)。 图2 PD-L1耐药的关键机制 ①转录因子Yin Yang 1(YY1)诱导的PD-L1表达上调触发NOD-,LRR-和含吡啶结构域的3(NLRP3)炎性小体,通过HSP70-TLR4信号和非规范的WNT配体促进肿瘤Wnt5α表达激活YAP途径以诱导趋化因子(CXC基序)受体2(CXCR2)...
事实上,PD-1耐药机制相当复杂,至今研究人员对PD-1耐药的机制尚未完全研究清楚。不过,根据目前已有研究,PD-1的耐药问题,多多少少都和T细胞出了问题脱不开关系。我们知道,PD-1抑制剂的作用是“踩刹车”,解除免疫系统抑制,让免疫卫士T细胞对癌细胞大杀特杀。但铁打的士兵也有想“摸鱼”的时候,T细胞也不例外...
Khleif教授团队的这个研究结果表明,杀伤性T细胞的初始状态,是影响PD-1抗体治疗效果主要原因。PD-1抑制剂在接触没有被抗原激活,或者激活不充分的CD8阳性T细胞后,这些细胞会变成CD38高表达的无功能T细胞,使得肿瘤对PD-1抑制剂产生耐药性。 现在,你的困惑解开了吗?
针对PD-1或PD-L1的免疫抑制剂目前被批准用于多种肿瘤,如晚期非小细胞肺癌,黑色素瘤,头颈部癌,肾细胞癌等。 这些药物的疗效往往比化疗的反应要好,但大多数使用者还是不可避免的产生耐药性。耐药性为什么会出现?有没有什么比较好的后续治疗的办法? 癌度今天编译的这篇文献就跟大家一起探讨下对于晚期非小细胞肺癌...
免疫检查抑制剂除了PD-1,还有PD-L1、CTLA-4和TIGIT等。即使同为PD-1,不同品牌产品在药物结构和药理性质上也不尽相同,使得药物在治疗效果上存在差异。所以,当一种药物耐药后可以选择另外一种药物,或许可以有不错的疗效。除了更换不同品牌的PD-1产品,也可以将PD-1换为PD-L1等针对不同靶点的药物。《JAMA》...
这项研究为临床提供了重要的见解,表明即使在PD-1初次治疗失败后,通过适当的管理和治疗策略调整,再次使用PD-1抑制剂仍有可能对患者产生积极影响。 参考文献: Feng J, Chen X, Wei J, et al. Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitor rechallenge in advanced non-small cell lung cancer: a retrospec...
并且对CTLA-4抑制剂伊匹单抗(ipilimumab,商品名为Yervoy)也产生耐药性的患者中,