但是,晚期结直肠癌患者使用PD-1抑制剂有前提条件,肿瘤的MSI状态,也就是微卫星不稳定的状态与其疗效密切相关。 对于MSI-H的患者来说,肿瘤微卫星DNA不稳定,使用PD-1抑制剂的效果更好;而非MSI-H的患者,微卫星稳定,使用PD-1抑制剂的效果也较差。 因此,建议...
今天和大家分享一例 MSI-H 结肠癌病例,该患者使用 PD-L1 抑制剂效果较差,更换为国产双抗 PD-1/CTLA4 抑制剂卡度尼利单抗后肿瘤获得了缓解。 病例回顾 一、一般资料 患者,女性,33 岁,主因「头晕、乏力、活动后心悸 4 天」于 2022 年 7 月 4 ...
这类患者预后不容乐观,对于标准疗法响应较差,而且中位生存时长仅为携带野生型BRAF的结直肠癌患者的一半左右【1,2】。BRAF抑制剂,包括vemurafenib 和dabrafenib,对BRAFV600E型黑色素瘤颇为有效,响应效率高达60%到80%【3,4】,但是,对BRAFV600E型结直肠癌患者的响应效率仅为0到5%【5,6】。前人的工作指出...
尽管有研究显示,LS dMMR CRC比散发性dMMR CRC具有更强的免疫反应 ,但在最近的临床试验中,未表现出对PD-1抑制剂反应更好。Overman等人发现,采用PD-1抑制剂单一疗法时,LS dMMR CRC的ORR与散发性dMMR CRC相似,而采用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂时,LS dMMR CRC的ORR更高。我们的结果也表明,LS CRC对PD-1...
6月 5 日, 《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一篇研究论文,该研究利用PD-1 抑制剂 Dostarlimab(多塔利单抗),对 dMMR 局部晚期直肠癌患者进行了临床试验,从而发现该药物能够阻断免疫 T 细胞表面的 PD-1 受体,抑制DNA错配修复缺陷(dMMR)直肠癌的生长。
CCTG CO.26 试验是第一项表明 PD-L1 抑制剂和 CTLA-4 抑制的联合应用,对于未确定为 dMMR 的晚期难治性 CRC 患者可延长患者生存期的研究。 结语 精准医疗时代的到来,使 PD-(L)1 成为转移性结直肠癌免疫治疗的新靶点。尽管在晚期结直肠癌中仅能检测到约 5% 的患者处于 dMMR/MSI-H 状态,但考虑到结直...
迄今为止,患者仅仅进行PD-1抑制剂纳武利尤单抗的单药治疗,在2022年5月最后一次复查的时候,肝脏和肺部肿瘤完全消失,达到了完全缓解。目前患者身体状况良好,已经无病生存41个月了。总生存期已经达到了106个月(8.8年)。三、为何患者会有效果?后面研究者仔细分析了患者的肿瘤组织样本,希望探索出来为何患者的治疗...
Fn增强微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)抗PD-1疗效;Fn抑制CD8+ 肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)上PD-1的表达,并激活其效应功能;Fn衍生丁酸通过HDAC3/8-TBX21轴下调CD8+ TILs上的PD-1;肿瘤内Fn高丰度与MSS CRC的有利应答相关。#3 关键研究结果 Results 1.高Fn丰度预测MSS CRC患者和原位MSS CRC无菌小鼠对抗...
与 PD-1 抗体联合 CTAL-4 抗体相比,卡度尼利单抗的治疗效果有显著提升。根据卡度尼利单抗治疗三线及以上晚期 MSI-H 实体瘤的初步临床数据,在 7 例疗效可评估的患者中(6 例 CRC),7 例患者均实现缓解,其中 3 例结直肠癌患者达到 CR。同时,卡度尼利单抗治疗晚期 MSI-H 患者具有良好的安全性。根据上述临床...
一、多塔利单抗又有新突破:12名直肠癌患者体内肿瘤全部清除 6月 5 日, 《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一篇研究论文,该研究利用PD-1 抑制剂 Dostarlimab(多塔利单抗),对 dMMR 局部晚期直肠癌患者进行了临床试验,从而发现该药物能够阻断免疫 T 细胞表面的 PD-1 受体,抑制DNA错配修复缺陷(dMMR)直肠癌的生长...