mvPD-1诱导PBMC增加2倍IL2分泌量的最低有效浓度（MEC）只比anti-PD-1 mAb高1.14倍；而mvCTLA-4的MEC则比anti-CTLA-4 mAb高8.1倍。这些结果说明valence对PD-1的抑制作用影响很小，而对CTLA-4的抑制作用影响较大，因此，MEDI5752与CTLA-4的结合能力在PD-1− T细胞上可能会显著下降。图2. 单价（Monovalen...
在概念验证的AAV-HBV小鼠研究中，在每周服用5次7.5毫克/千克的剂量后，一种带有GalNAc结合但没有5'磷酸盐模拟修饰的先导化合物在肝脏中抑制PD-L1表达达 45.7%，显示出乙肝表面抗原（HBsAg）最大下降 0.9 log10 (IU/mL)。目前，研究人员正在努力寻找具有更高PD-L1表达阻断效率和更高抗HBV活性的siRNA。研究结...
作者将人源PD-L1蛋白表达在小鼠结肠癌细胞系MC38上,并对C57BL/6小鼠进行荷瘤实验。在第16天,以2、20和200mg/kg的给药剂量,免疫活性小鼠的肿瘤生长抑制率(TGI)分别为32%、66%和69%。而且INCB086550的抗肿瘤活性与阿替利珠单抗没有显著差异(73%TGI;P>0.05)(图4a;20和200mg/kg的P<0.05),观察到了具有统...
他们从体外细胞实验、小鼠T细胞离体再培养实验和小鼠体内抗肿瘤实验三个层面评估了该抑制剂调节PD-1/PD-L1相互作用和增强T细胞功能的能力。 结果表明,他们筛选到的PD-1/PD-L1信号通路小分子抑制剂,可以有效抑制PD-1/PD-L1信号通路,促进小鼠细胞毒性T细胞(CTL)向肿瘤微环境的广泛浸润且没有明显的系统毒性。 论文首...
研究选取MC38-huPDL1肿瘤小鼠模型进行研究,结果显示:在免疫正常的小鼠中,INCB090244口服给药10mg/kg剂量组与T药5mg/kg剂量组药效相当,30mg/kg剂量组的potency更强,在免疫缺陷的植瘤模型中,抗体和小分子都没有药效,初步验证了小分子PDL1的药效...
在一项小鼠试验中，通过“超大剂量”的维C与PD-1抑制剂联合使用，“围剿”肿瘤细胞的免疫细胞显著增多；经过联合治疗的小鼠，体内的肿瘤组织较PD-1抑制剂单药治疗的小鼠缩小比例超50%。“围剿肿瘤”的免疫细胞在PD-1+维C联合下显著增多 虽然临床实验中，研究者们采取了“超大剂量”的维C联合治疗（相当于人体每天注射...
下面我们一起来看看不同PD-1抑制剂在试验动物体内分布情况。动物体内分布情况 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）研究用89Zr标记抗PD-1抗体Pembrolizumab，并通过PET显像评估Pembrolizumab在小鼠和大鼠体内的药代动力学、生物分布及剂量积累。结果表明，该示踪剂血液循环稳定，在肝脏和脾脏的累积剂量最大。小鼠和大鼠模型结果显示...
RO-7121661为靶点PD-1和TIM-3的双特异性抗体，对PD-1亲和力高于TIM-3（KD 250 pM vs 130 nM），Fab使用了Crossmab技术，Fc使用了KiH技术和PG-LALA突变。2020年，AACR公布了RO-7121661的临床前数据，在huPD-1/huTIM-3 转基因C57/BL6小鼠中相比PD-1单抗，更好地抑制MC38 肿瘤细胞的生长[3]。5. PD-1 ...