免疫检查点阻断可以抑制这种信号作为肿瘤患者的有效治疗策略。近年来,PD-1或PD-L1阻断免疫疗法在包括血液系统恶性肿瘤在内的多种癌症中表现出前所未有的临床疗效,支持了 PD-1和 PD-L1 在免疫抑制中的重要作用 前言 免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,主要通过调节免疫强度维持机体正常免疫功能[1]。
图1 通过PD-1免疫检查点抑制剂阻断PD-L1与PD-1的结合，可以使T细胞杀死肿瘤细胞（图源见水印）免疫检查点阻断疗法通过抑制PD-1等免疫检查点，增强了T淋巴细胞的免疫活性，允许T细胞更加有效地消灭癌细胞，为肿瘤免疫治疗打开了一扇新的大门，因而获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。目前，PD-1检查点阻断疗法已经用...
其中,免疫检查点阻断疗法已成为当下最热门的免疫疗法之一,该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局,而PD-1/PD-L1免疫阻断疗法正是最典型的代表。 程序性细胞死亡受体(PD-1),是一种重要的免疫抑制分子,它可以下调免疫系统响应从而避免自身免疫病。PD...
尽管免疫检查点抑制剂在黑色素瘤脑转移等病理中表现出显著的颅内活性,但胶质母细胞瘤对单药免疫检查点阻断具有耐药性。为了更好地理解胶质母细胞瘤对免疫检查点抑制剂的分子反应,并识别可靶向的免疫逃逸途径,该研究团队之前曾报道了一项关于新辅助和单独辅助帕博利珠单抗(pembrolizumab)的随机手术窗口试验,研究对象为接受...
PD-1/PD-L1的相互作用在体内抑制T细胞方面起到重要作用。PD-L1与T细胞膜上的受体PD-1结合产生抑制信号,可阻止CD4+T细胞、CD8+T细胞增殖、活化,下调一些抗凋亡分子和促炎因子的表达,改变肿瘤微环境,使机体对肿瘤细胞的监视及清除能力减弱,产生免疫逃逸,从而让肿瘤细胞能在机体内无限增殖[10]。因此,阻断PD-1/PD-...
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,机体在正常抗肿瘤免疫应答情况下,共刺激信号和共抑制信号保持平衡,通过调节自身免疫反应的强度来维持免疫耐受。机体在受到肿瘤侵袭时,通常会阻断免疫检查点信号通路从而抑制自身免疫,给肿瘤细胞的生长和逃逸提供机会。 如何确定各通路中有效的靶点,并开发相应的抗肿瘤药物...
PD-L1外泌体也是一个潜在的免疫治疗靶点,可以解决目前PD-L1抗体治疗的耐药性。PD-L1外泌体水平可预示免疫检查点抑制剂激活T细胞的水平,也可作为一个预后指标。PD-1的另一种已知配体PD-L2的阳性表达清晰地预测了Pembrolizumab的临床疗效,当然还需要更...
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂则是通过利用PD-1、PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的免疫杀伤功能，从而发挥良好的治疗效果5。“鱼与熊掌可兼得”——肺癌新杀手PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂兼具疗效与安全性 肺癌作为我国最常见的恶性肿瘤，在患者中的发病率和死亡率都是第一，男性患者发病...
Treg细胞也会表达PD-1分子，也会受到肿瘤中PD-L1的抑制，当使用PD-1阻断疗法后，激活了体内的免疫系统，促使免疫细胞对肿瘤的杀伤性增强，同时也增强了Treg细胞的作用，这些Treg细胞上另一种叫做CTLA-4的免疫检查点表达增加，会导致免疫抑制作用更强，两者相互抵抗，可能会在一部分的患者体内呈现抗肿瘤作用降低的效果...
图2. CD226表达及其与NSCLC中对PD-L1检查点阻断治疗的临床反应的关联 随后,他们通过高维飞行时间质谱流式细胞术(CyTOF)分析了 NSCLC 患者样本中CD226、CD28、PD-1 和 TI-GIT 表达的分布;开发了一个参数组,用于识别免疫细胞谱系、组织驻留标志物、激活和抑制标志物以及转录和细胞毒性因子。根据 Ki67 的表达,所有细...