目前大多数研究都集中在PD-L1在PD-1信号传导中的作用,但是忽视了另一个配体PD-L2也可以介导PD-1的免疫检查点功能,且其与PD-1的亲和力比PD-L1高5-6倍,在ICB不敏感的卵巢癌中PD-L2的表达也显著高于对ICB敏感的其他癌种。这一现象促使斯坦福大学的Amato J. Giaccia 团队开始深入研究PD-L2是否在这类肿瘤中也...
近日,来自哈尔滨工程大学的杨飘萍教授团队和哈尔滨医科大学吴长君教授团队进行了PD-1检查点阻断联合肿瘤微环境可激活的锰促进催化免疫疗法进行肿瘤治疗。相关研究成果以“Tumor Microenvironment-Activable Manganese-Boosted Catalytic Immunotherapy ...
PD-1/PD-L1检查点阻断剂(PD-1/PD-L1 checkpoint blockades)对实体肿瘤的治疗已有明显的效果。帕博利珠单抗已批准为治疗PD-L1阳性表达的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线药物。由于胶质母细胞瘤(GBM)免疫原性反应较弱、细胞因子和免疫细胞引起的免疫微环境受到抑制,因此PD-1/PD-L1检查点阻断剂治疗GBM未取得突破。
试述免疫检查点(CTLA-4、PD-1分子)阻断疗法治疗癌症的基本原理。 答:(1)2018年诺贝尔生理学或医学奖。(2)CTLA-4:CD152,CD28与B7-1/2结合促使T细胞活化后诱导表达CTLA-4。CD152与CD28的配基均为B7-1/2。但CTLA-4与B7-1/2的亲和力远高于CD28,竞争结合B7-1/2抑制活化T细胞增殖分化为效应T细胞。(3)PD-1...
由于胶质母细胞瘤(GBM)免疫原性反应较弱、细胞因子和免疫细胞引起的免疫微环境受到抑制,因此PD-1/PD-L1检查点阻断剂治疗GBM未取得突破。在临床上,有许多问题需要克服,如不同基因组亚型对PD-1/PD-L1检查点阻断剂的反应不同,PD-1/PD-L1检查点阻断剂治疗新诊断与复发性GBM的效果比较,以及如何组成最佳的联合疗法...
抗PD-1免疫检查点阻断疗法是一种旨在协助免疫系统识别和杀死肿瘤的疗法。这个想法是让免疫系统识别和对抗表现出高微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)的肿瘤 ---这类肿瘤有数百甚至数千个突变,从而导致肿瘤全身转移。然而,使用这种新疗法的肿瘤学家报道的结果好坏参半。一些患者已看到了良好的治疗结果,而...
鉴于CAR-T细胞免疫疗法和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂都存在各自的缺陷:CAR-T细胞需要PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤微环境中抵抗免疫抑制。而PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂需要在肿瘤微环境中有足够的肿瘤特异性T细胞。 一种有前景的方法就是将这两类免疫疗法结合起来,发挥1+1≥2的效果, 极大地提高治疗人类...
摘要:阻断免疫检查点程序性细胞死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡受体配体-1 (PD-L1) 可以增强效应 T细胞的抗肿瘤活性。然而, 许多患者对 PD-1/PD-L1疗法缺乏反应。通过改善免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 以增强免疫检查点抑制剂的疗效已成为一种有前景的癌症治疗策略。本研究构建了具有基质金属蛋白酶 (MMPs) ...
1.TCGA数据库相关性分析及Gsdmd-/-小鼠对PD-L1抑制剂的响应情况 作者首先通过公共数据库分析Gasdermin蛋白家族成员在人和小鼠各类免疫细胞中的表达情况,发现Gasdermin D总体表达水平最高,尤其在髓系细胞。在TCGA数据库收集的所有癌症数据中,Gasdermin D的表达与多个免疫检查点分子(如PDCD1、CTLA4及CD244等)表达正相关。
某些肿瘤细胞表面的PD-L1与细胞毒性T细胞(CTL)表面的PD-1结合能抑制CTL的免疫活性,导致肿瘤免疫逃逸。免疫检查点疗法使用单克隆抗体阻断PD-Ll和PD-1的结合,可恢复CTL的活性,用于肿瘤治疗。为进一步提高疗效,研究者以黑色素瘤模型小鼠为材料,开展该疗法与化疗的联合治疗研究。部分结果见图。 回答下列问题: (1)据图...