这标志着体内基因编辑治疗高胆固醇血症迈出了关键一步。ART002是一款以LNP为载体的体内基因编辑新药，旨在通过单次用药，精准编辑LDL-C调控基因PCSK9，以达到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病发病风险的目标。这款体内基因疗法能够减少患者的依从性，具备一次性治疗即可实现长效的潜力，有希望为心血疾病等慢病疾病的精...
近日,发表于Nature子刊上的一项研究带来了高胆固醇血症治疗领域的重大突破。来自Chroma Medicine等机构的研究者开发出一种靶向人PCSK9基因的强效表观遗传编辑器,通过诱导特定基因位点的DNA甲基化,实现持久降低LDL-C水平,最高降幅可达70%。 表观遗传...
在体外实验中,通过筛选针对人PCSK9基因的向导RNA(gRNA),研究者发现多个gRNA能显著降低PCSK9水平,其中最有效的gRNA靠近转录起始位点。 在人原代肝细胞实验中,该编辑器能快速且持续抑制PCSK9分泌,效果优于CRISPRi。在动物实验中,研究者使用表...
此外，PCSK9基因变异体的存在可能导致PCSK9蛋白表达水平升高，进一步抑制LDLR的功能，从而导致动脉粥样硬化...
在两个独立的研究中,7只食蟹猴接受了针对PCSK9基因的药物治疗,另外7只食蟹猴用针对ANGPTL3基因的药物治疗。两周后测量其全肝编辑、血蛋白和血脂水平,并与基线值进行比较。 靶向PCSK9的项目显示肝脏中平均67%的PCSK9被编辑,这转化为血浆PCSK9蛋白降低89%,导致血液LDL胆固醇水平下降59%。以ANGPTL3为靶点的项目显示...
总体而言,两项研究均表明,利用脂质纳米颗粒LNPs递送单碱基编辑工具ABE可实现非人灵长类动物肝脏中PCSK9基因的高效精准编辑,而且只需单次注射便可实现血液中PCSK9和LDL胆固醇的持久降低,这为心血管疾病的预防和治疗提供了全新的思路。这是研究者首次在非人灵长类动物体内开展单碱基编辑治疗的研究,具有非常重要的指导意义...
FDA的问题涵盖了Verve一直在研究的课题。对6只性成熟雄性非人灵长类动物在VERVE-101治疗前后的精子样本进行测序,没有发现编辑后的PCSK9基因。同样,用VERVE-101治疗的436只雌性小鼠后代的基因分型也显示,编辑后的PCSK9基因没有传递给婴儿。 该生物技术公司已经完成了VERVE-101在heart-1试验剂量增加临床试验的前三名患...
现已有研究者以PCSK9基因为靶点开发新药来降低胆固醇含量。以下相关叙述正确的是( )A.多数情况下,发生基因突变对人体健康不利B.只要诱发PCSK9基因突变就可以降低胆固醇含量C.发生PCSK9基因突变的人,其后代也均能维持低胆固醇水平D.基因突变只发生在胎儿发育的阶段 3【题目】有少数人因PCSK9基因发生突变,长期高脂...
基因突变是不定向的,所以诱发PCSK9基因突 变不一定能降低胆固醇含量,B错误; C.发生PCSK9基因突变的人,若PCSK9基因突 变发生在体细胞中,则突变的基因不能遗传给其后 代,其后代长期高脂饮食不能维持低胆固醇水平, C'错误; D. PCSK9基因发生突变,导致PCSK9基因的碱 基序列发生改变,进而将维持低胆固醇水平的特征...
全基因组关联研究(GWAS)已经确定了60多个银屑病易感基因,最近低密度脂蛋白受体(LDLR)的翻译后调节因子PCSK9的表达被证明在银屑病的动物模型以及银屑病患者的血清和皮肤中发生了变化。 在过去的十年中,全基因组关联研究(GWAS)已经确定了...