作者首先是确定最佳的链长与配体组成。首先合成了化合物6-20，优选出化合物18（SK-575）具有与奥拉帕尼同等的细胞效力，这说明PROTAC分子维持了与亲代分子同样的活性。作者进一步探索与两个配体连接的两个酰胺键之间的长度，发现两个氨基间的长度保持2个亚甲基对维持活性比较重要。同样地，作者将沙利度胺配体进行了...
近年来,靶向PARP1的PROTAs扩大了PARP1调节剂的应用范围。 虽然PROTAC打开了一个基于PARP1的药物发现的新窗口,它们仍然面临几个固有问题,如PK曲线差,水溶性低,以及由于分子量相对较大而导致细胞通透性有限。 改善PROTAC药代动力学的一般药物化学策略是在E3连接酶配体和POI 的弹头之间引入...
PROTAC分子是含有两个配体的双功能分子,分别与目标蛋白和E3泛素连接酶特异性结合,由一个化学键连接在一起。这些分子能够驱动目标蛋白与E3泛素连接酶结合,形成三元复合物,导致目标蛋白泛素化,进而导致蛋白酶体介导的降解。四川大学陈元伟团队针对PARP1靶点进行了广泛的降解研究,其合理的结构设计与严谨的实验方案为药物化学...
首先合成了化合物6-20,优选出化合物18(SK-575)具有与奥拉帕尼同等的细胞效力,这说明PROTAC分子维持了与亲代分子同样的活性。 作者进一步探索与两个配体连接的两个酰胺键之间的长度,发现两个氨基间的长度保持2个亚甲基对维持活性比较重要。 ...
近期,同济大学研究团队在Cell Death Dis发表了题为Minimizing DNA trapping while maintaining activity inhibition via selective PARP1 degrader的研究论文,成功合成了基于Rucaparib和VHL配体的PROTAC 180055,能高效、选择性地降解PARP1并抑制其酶活性,避免DNA捕获效应,在体外和体内对携带BRCA突变的肿瘤细胞有杀伤作用且...
PROTAC PARP1 degrader PROTAC PARP1 degrader是基于MDM2E3配体的PARP1降解剂。它可显著诱导PARP1剪切和程序性死亡。在10 μM,24 h时,PROTAC PARP1 degrader抑制MDA-MB-231的IC50值为6.12 μM。 PROTAC PARP1 degraderChemical Structure CAS No. :2369022-68-2 ...
1、本发明开发了一种新颖的parp-protac,其可有效的解决目前parp抑制剂存在的问题,药效好、安全性高、副作用小,具有较高的parp1抑制选择性和良好的药代动力学特征,具有良好的临床发展前景。 2、一种式(i)、(ii)、(iii)的parp-1降解剂,其立体异构体、氘代物、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶, ...
PROTAC PARP1 degrader | MedChemExpress 英文名称: 总访问: 62 国产/进口: 进口 半年访问: 1 产地/品牌: Medchemexpress (MCE) 产品类别: 生化试剂 规格: 100 mg; 250 mg 最后更新: 2024-11-4 货号: HY-114324 CAS 号: 参考报价: 询价 立即询价 电话咨询 ...
PROTAC® Optimization Kit for PARP1-Cereblon Binding PARP1 Knockout HeLa Cell Line PARP1, GST-tag Recombinant AZD2281 (Olaparib) ABT-888 (Veliparib) Rucaparib (AG-014699,PF-01367338) PARP1 Chemiluminescent Assay Kit (384-well) PARP1, FLAG-Avi-tag Recombinant ...
rel-PROTAC PARP1 degrader 英文名称: rel-PROTAC PARP1 degrader 总访问: 52 国产/进口: 进口 半年访问: 7 产地/品牌: MedChemExpress(MCE) 产品类别: 生化试剂 规格: 1 mg 最后更新: 2025-2-13 货号: HY-114324A CAS 号: 参考报价: 5200 立即询价 电话咨询 ...