抗PD-1/PD-L1 单抗+抗 CTLA-4 单抗「双免」联合:代表方案为 nivolumab+ipilimumab,CheckMate-227 中,该方案甚至成功改善 PD-L1<1% 人群的 OS。但 durvalumab±tremelimumab(MYSTIC 研究)、pembrolizumab+ipilimumab(KEYNOTE-598)却...
尽管样本量较小(尤其是分子特征亚组)限制了结论解读,但本研究发现的MEK/PARP/PD-L1抑制联合治疗方案敏感性潜在标志物,为未来试验中患者选择提供了值得验证的有趣假设。 附录 仅摘取部分。完整版见原文。 来源 Mutch D, Voulgari A, Chen XM, Bradley WH, Oaknin A, Perez Fidalgo JA, Montosa FG, Herraez ...
PD-1抑制剂dostarlimab目前正在接受FDA审查,用于治疗晚期子宫内膜癌。 免疫检查点抑制剂在PD-L1阳性肿瘤患者中疗效更加明显。d-MMR子宫内膜癌患者PD-L1的表达高于p-MMR子宫内膜癌;虽然PD-L1的表达并非d-MMR组独有。一项最大的子宫内膜癌PD-L1表达的研究(包括700名患者)报告称,约30%的d-MMR肿瘤中有PD-L1表达,...
因此,发现具有多靶向(例如双效)能力的 PARP1 抑制剂在过去几年中获得了极大的关注,许多人发现双靶点抑制剂,如PARP与HDAC,PARP与TOPO,PARP与BRD4,PARP与PI3K,PARP与HSP90,PARP与AChE,PARP与PD-L1等,具体如表2所示。 表2. PARP与其它靶点的双重抑制剂 4 PARP1的PROTACs 蛋白水解靶向...
本发明涉及一种parp7抑制剂与pd-1或pd-l1抑制剂的联合应用,尤其涉及一种具有协同增效作用的在制备治疗癌症的药物中的联合应用。 背景技术: 1、parp7作为monoparp蛋白家族的成员之一,是一种新的细胞中核酸感应器的负调控因子,并在肿瘤中过度表达。由于癌细胞可以通过parp7来抑制干扰素信号,“躲藏”在免疫系统之外,...
(表1) 表1.PARP-1和/或PARP-2缺陷小鼠模型的免疫学表型 PARP抑制剂上调了癌细胞中PD-L1的表达,并增强了癌症相关的免疫抑制(图4)。通过阻断PD-1/PD-L1相互作用,这种免疫抑制是可逆的。Lassen, U的PD-1联合PARP抑制剂的研究确立了将PARP抑制剂与检查点抑制剂联合改变PD-L1表达的药物的理论基础,这引发了大量...
尼拉帕利具有免疫调节功能,可激活干扰素通路,增加肿瘤内免疫细胞浸润,上调颗粒酶B阳性T细胞;同时,PARP抑制剂还可介导PD-L1表达上调;这些都是联合用药产生协同作用的潜在机制。 2.研究方法 该研究为多中心、开放标签、单臂I/II期临床研究,旨在探索尼拉帕利联合帕博利珠单抗用于晚期或转移三阴乳腺癌或卵巢癌患者的安全性和...
此外，B7H4独立于PD-L1表达，通常在PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-1/L1的另一种免疫逃逸机制。这表明针对B7H7通路的疗法有望对PD-L1阴性/难治性患者发挥作用 根据ClinicalTrials官网，研究人员正在开展HS-20089的2期临床研究，针对卵巢癌和子宫内膜癌，以及多项实体瘤1期临床研究。根据翰森制药公开资料...
然而,多项临床研究表明,在铂耐药后,PARP抑制剂单药效果并不理想。PD-1单抗是一种新型免疫药物,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。2015年ASCO年会上报告的两项研究结果显示,PD-1和PD-L1单抗在初治的晚期卵巢癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤效果。
对于niraparib加pembrolizumab的中位持续时间为9.3个月,比FDA批准PARP抑制剂作为BRCA突变卵巢癌患者单一治疗的反应持续时间更长。不管他们的肿瘤是否检测到PD-L1阳性,患者都可以看到这种联合的好处。整体ORR及DCR分别达23%和64%,中位疾病缓解时长(DOR)长达9.3个月,远高于抗VEGF治疗的DOR。