而具有这种缺陷的癌细胞能够选择性地被 PARP1 抑制剂所消灭,因此近年来,PARP1 作为癌症中非常重要的靶点受到诸多关注,并在临床实验中展现出应用潜力。 但是,PARP1 抑制剂存在的临床问题也不容忽视。一方面,大约 50% 的 BRCA1/2 突变癌症患者对 PARP1 抑制剂具有一定的抗药性;另一方面,虽然一部分的患者对 PARP1...
PARP1靶向癌症治疗经历了随着许多新策略的快速发展,如基于PARP1的双靶点抑制剂,PROTAC PARP1降解剂和PARP1抑制剂的前药。 与基于PARP1抑制剂的鸡尾酒疗法和PARP1抑制剂单药治疗相比,基于PARP1的多靶点药物具有以下优点:引起药物间相互作用的可能性低,更可预测的药代动力学和药效学属性,...
PARP1是癌症研究中最重要的生物医学靶点之一,但人们认为靶向这种酶的药物只作用于蛋白质。现在我们知道PARP1也可以修饰DNA,它改变了游戏规则,因为我们可以潜在地针对PARP1生物学的这一方面来改善癌症治疗。” O’Sullivan是该团队在《Nature Structural & Molecular Biology》上发表的报告的资深作者,该报告题为“Deregulat...
PARP1靶点实验服..PARP1,即多聚ADP-核糖聚合酶1,是一种在DNA损伤修复过程中发挥关键作用的酶。它参与DNA单链损伤的修复,通过催化蛋白质等物质进行PAR修饰,涉及DNA修复、染色体保护、基因转录调节、蛋白质降
作者通过全基因组CRISPR文库筛选,挖掘出PARP1是HSV-1的潜在限制性因子,并从多角度对PARP1抑制HSV-1复制的功能进行验证,确定PARP1抑制剂Olaparib能够作为HSV-1在体内的“增效剂”。 基于以上结果,作者提出了OV+OLA的组合疗法,并在小鼠胶质...
PARP抑制剂(PARPi)通过影响BRCA基因(包括BRCA1和BRCA2),在BRCA突变肿瘤中实现“合成致死”,从而有效治疗这些肿瘤。例如,奥拉帕尼被批准用于治疗BRCA突变的卵巢癌,显示了PARP1靶点治疗的有效性。 近年来,针对PARP1靶点的研究不仅限于单一药物治疗,还包括了联合治疗...
PARP1是DNA修复的关键酶,是当前炙手可热的抗癌药物靶标。尽管PARP1抑制剂在临床上取得了巨大的成功,但其细胞毒性、耐药性的产生以及适应症的限制削弱了其临床治疗效果。为了解决这些问题,双PARP1抑制剂被认为是一种很有前途的策略。本文综述了近年来双靶点PARP1抑制剂的研究进展,总结了双靶点抑制剂的不同设计,并...
蛋白质翻译后的重要修饰方式之一.PARP-1在DNA修复和细胞凋亡中发挥至关重要的作用.PARP-1的缺失使细胞对DNA损伤因子易感,可能参与肿瘤的发生.体外和体内研究表明抑制PARP-1 则可降低DNA修复功能,增强放疗和化疗对肿瘤的治疗效果.目前PARP-1抑制剂已进入抗肿瘤药物Ⅰ期临床研究,PARP-1有望成为肿瘤治疗的一个新靶点...
我们正处于做药的黄金时代,PD-(L)1靶点的成功,使得肿瘤免疫治疗进入史无前例的盛况。任何理论上的可成药的靶点,如CD47、LAG3、OX40、TIGIT,在资本热潮的助推下,都有大量的Biotech企业在探索。都在预测PD-(L)1之后下一个引领肿瘤免疫治疗时代的新君究竟是哪一个靶点。本文汇总介绍下PARP抑制剂相关信息,以飨读者...
PARP目前是全球制药领域十大热门靶点之一,也被业内称下一个PD-1后的重要靶点。PARP全称是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。 全球PARP抑制剂产品现状 目前全球共有4款PARP抑制剂上市,分别是奥拉帕利、芦卡帕利、尼拉帕利以及拉唑帕利,奥拉帕利和尼拉帕利分别于2018和2020年在中国上...