与基于PARP1抑制剂的鸡尾酒疗法和PARP1抑制剂单药治疗相比,基于PARP1的多靶点药物具有以下优点:引起药物间相互作用的可能性低,更可预测的药代动力学和药效学属性,并改善患者依从性。 因此,发现具有多靶向(例如双效)能力的 PARP1 抑制剂在过去几年中获得了极大的关注,许多人发现双靶点抑...
PARP1是癌症研究中最重要的生物医学靶点之一,但人们认为靶向这种酶的药物只作用于蛋白质。现在我们知道PARP1也可以修饰DNA,它改变了游戏规则,因为我们可以潜在地针对PARP1生物学的这一方面来改善癌症治疗。” O’Sullivan是该团队在《Nature Structural & Molecular Biology》上发表的报告的资深作者,该报告题为“Deregulat...
而具有这种缺陷的癌细胞能够选择性地被 PARP1 抑制剂所消灭,因此近年来,PARP1 作为癌症中非常重要的靶点受到诸多关注,并在临床实验中展现出应用潜力。 但是,PARP1 抑制剂存在的临床问题也不容忽视。一方面,大约 50% 的 BRCA1/2 突变癌症患者对 PARP1 抑制剂具有一定的抗药性;另一方面,虽然一部分的患者对 PARP1...
PARP抑制剂(PARPi)通过影响BRCA基因(包括BRCA1和BRCA2),在BRCA突变肿瘤中实现“合成致死”,从而有效治疗这些肿瘤。例如,奥拉帕尼被批准用于治疗BRCA突变的卵巢癌,显示了PARP1靶点治疗的有效性。 近年来,针对PARP1靶点的研究不仅限于单一药物治疗,还包括了联合治疗策略...
研究表明,使用PARP1抑制剂PJ34可减轻巨噬细胞M1极化,降低心肌梗死面积,降低炎症反应,并改善小鼠心肌梗死后的心脏功能。机制上,抑制PARP1增加NLRC5基因表达,抑制NF-κB途径,减少炎症因子的产生。这些发现表明,靶向PARP1和NLRC5可能是治疗心肌梗死...
PARP抑制剂(PARPi)通过影响BRCA基因(包括BRCA1和BRCA2),在BRCA突变肿瘤中实现“合成致死”,从而有效治疗这些肿瘤。例如,奥拉帕尼被批准用于治疗BRCA突变的卵巢癌,显示了PARP1靶点治疗的有效性。 近年来,针对PARP1靶点的研究不仅限于单一药物治疗,还包括了联合治疗...
PARP1,即多聚ADP-核糖聚合酶1,是一种在DNA损伤修复过程中发挥关键作用的酶。它参与DNA单链损伤的修复,通过催化蛋白质等物质进行PAR修饰,涉及DNA修复、染色体保护、基因转录调节、蛋白质降解等多个细胞分子生物学过程。PARP1的异常活动与多种疾病,尤其是癌症有关。合成致死概念在PARP1靶点研究中占据重要地位。合成致死...
PARP抑制剂(PARPi)通过影响BRCA基因(包括BRCA1和BRCA2),在BRCA突变肿瘤中实现“合成致死”,从而有效治疗这些肿瘤。例如,奥拉帕尼被批准用于治疗BRCA突变的卵巢癌,显示了PARP1靶点治疗的有效性。 近年来,针对PARP1靶点的研究不仅限于单一药物治疗,还包括了联合治疗...
5月11日,刊登在国际著名杂志Science上的一项研究阐明了一种DNA损伤检测酶PARP-1,当这种酶被抑制后,可以有效抵御癌症和其它疾病。来自托马斯杰佛逊大学和杰佛逊金梅尔癌症中心的研究者揭示了新的靶点,包括特殊的锌指结构域,从而来使得特殊药物作用于PARP-1使其丧失活性。研究者希望发现更多副作用较小的特殊PARP-1的抑制...
PARP1是DNA修复的关键酶,是当前炙手可热的抗癌药物靶标。尽管PARP1抑制剂在临床上取得了巨大的成功,但其细胞毒性、耐药性的产生以及适应症的限制削弱了其临床治疗效果。为了解决这些问题,双PARP1抑制剂被认为是一种很有前途的策略。本文综述了近年来双靶点PARP1抑制剂的研究进展,总结了双靶点抑制剂的不同设计,并...