Brigimadlin或将成为首个靶向DDLPS的一线治疗药物 Brigimadlin是一种高效口服小分子MDM2-p53拮抗剂,在具有野生型p53的肿瘤中,可阻断p53和MDM2之间的相互作用,导致p53的稳定和p53功能的恢复,包括靶基因诱导,进而导致肿瘤细胞周期阻滞和凋亡(...
研究结果显示,截至2024年1月23日,在85例疗效可评估的DDLPS患者中,MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin治疗的初步中位无进展生存期(mPFS)为8.1个月(95% CI 5.7~9.9个月),客观缓解率(ORR)为18.6%,疾病控制率(DCR)达86.0%(图2)[7]。 图2. 接受...
英文名p53-MDM2-IN-1 级别For Signal Pathway Regulation相关类别凋亡 储存冷冻(-20℃)分子量421.88 靶点Mdm2|p53 产品描述 概述 p53-MDM2-IN-1 (Example 30) 是一种 p53-MDM2/X 蛋白相互作用的抑制剂,Ki 值为 23.35 μM。p53-MDM2-IN-1 能用于抗肿瘤研究。
Siremadlin(HDM201)是一种新颖、高效且高度选择性的p53-Mdm2相互作用抑制剂,它与Mdm2的结合亲和常数在皮摩尔级别,且其对Mdm2的选择性超过对Mdm4的选择性的1000倍。 产品性质 英文别名(English Synonym) Siremadlin 中文名称(Chinese Name) / 靶点(Target) ...
（+）-坚果素-3；p53-MDM2 结合抑制剂 Nutlin-3是最常用的坚果素形式，可抑制裸鼠中p53-Mdm2相互作用和人肿瘤异种移植物的生长。Nutlin-3已被证明可诱导p53调节基因的表达，并在具有功能性p53的细胞中表现出有效的抗增殖活性，但在具有突变p53的细胞中则不然。当Nutlin-3与哌啶结合时，已观察到抗白血病活性。当...
在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。结构上，MDM2...
p53在结构上是一个无序蛋白，N端是转录激活区，中间部分是DNA结合区，C端包括四聚体结构域和调控区。图一：p53和MDM2的相互作用机制和生理条件下的功能【1】调节p53功能的重要蛋白MDM2是一个泛素连接酶，MDM2可以通过直接结合p53的转录激活区或者将其泛素化等方式来抑制p53的功能，p53调控MDM2的转录，即MDM2与p53...
MDM2（也称为HDM2）和MDMX（也称为HDMX或MDM4，是MDM2的同源物）是p53的两个主要负调控因子，其中MDM2通过与p53的N端激活结构域结合，抑制p53介导的转录激活功能，并作为泛素化E3连接酶，通过泛素-蛋白酶体途径使p53泛素化和蛋白酶的水解。而MDMX主要与p53的转录激活域结合，抑制p53对其下游基因的转录活性，但并...
中文名：（-）-坚果素-3;p53-MDM2结合抑制剂 英文名：Nutlin-3A;Nutlin 3a;Nutlin-3a chiral;Nutlin-3;(-)-Nutlin-3;p53-MDM2 binding inhibitor;CAS号：675576-98-4 结构式：CC(C)Oc1cc(ccc1C2=N[C@H]([C@H](N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)c4ccc(cc4)Cl)c5ccc(cc5)Cl)OC 分子式：C30H30Cl2N4O...
图2 靶向p53-MDM2/MDMX相互作用(红×表示可阻断的途径) 当前全球已有多家制药公司的MDM2抑制剂进入临床研发,其中罗氏制药的Idasanutlin(RG-7388)和第一三共的Milademetan(DS-3032b)进展最快,已进入临床3期开发,其次是安进制药的Navtemadlin(AMG-232)和勃林格殷格翰的BI-907828,国内药企亚盛医药开发的MDM2抑制剂...