在P53诸多负反馈调节机制中，最核心的机制是由MDM2及其同源异聚复合蛋白MDMX实现；MDM2可以抑制P53的转录活性和稳定性，同时MDM2是P53的靶基因，表达水平受到P53的调控。另，MDM2具有可以抑制P53诱导凋亡的能力，但MDMX可能具有抑制P53诱导细胞周期阻滞的能力。故，MDM2被认为是与P53关联最为紧密的功能靶标。结构上，MDM2...
MDM2（也称为HDM2）和MDMX（也称为HDMX或MDM4，是MDM2的同源物）是p53的两个主要负调控因子，其中MDM2通过与p53的N端激活结构域结合，抑制p53介导的转录激活功能，并作为泛素化E3连接酶，通过泛素-蛋白酶体途径使p53泛素化和蛋白酶的水解。而MDMX主要与p53的转录激活域结合，抑制p53对其下游基因的转录活性，但并...
近日,中山大学肿瘤防治中心张星教授团队在国际权威期刊《ESMO Open》上发表了题为"A first-in-human phase I study of a novel MDM2/p53 inhibitor alrizomadlin in advanced solid tumors"的研究论文。该研究首次评估了新型MDM2-p53抑制...
研究结果显示,截至2024年1月23日,在85例疗效可评估的DDLPS患者中,MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin治疗的初步中位无进展生存期(mPFS)为8.1个月(95% CI 5.7~9.9个月),客观缓解率(ORR)为18.6%,疾病控制率(DCR)达86.0%(图2)[7]。 图2. 接受...
（+）-坚果素-3；p53-MDM2 结合抑制剂 Nutlin-3是最常用的坚果素形式，可抑制裸鼠中p53-Mdm2相互作用和人肿瘤异种移植物的生长。Nutlin-3已被证明可诱导p53调节基因的表达，并在具有功能性p53的细胞中表现出有效的抗增殖活性，但在具有突变p53的细胞中则不然。当Nutlin-3与哌啶结合时，已观察到抗白血病活性。当...
产品名称:p53-MDM2拮抗剂(RG7388) 英文名称:RG7388 产品货号:M00127 产品规格:1mL(10mM)|2mg|5mg|10mg|50mg|100mg RG7388是一种有效的,具有选择性的p53-MDM2拮抗剂,IC50值为6nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途! CAS号:1229705-06-9 ...
「ASCO 2022」MDM2-p53抑制剂APG-115再携积极数据亮相，联合K药治疗对免疫药物耐药的多种实体瘤卓有潜力 来源：美通社 中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年6月7日 /美通社/ 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业 亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第58届美国...
图2 靶向p53-MDM2/MDMX相互作用(红×表示可阻断的途径) 当前全球已有多家制药公司的MDM2抑制剂进入临床研发,其中罗氏制药的Idasanutlin(RG-7388)和第一三共的Milademetan(DS-3032b)进展最快,已进入临床3期开发,其次是安进制药的Navtemadlin(AMG-232)和勃林格殷格翰的BI-907828,国内药企亚盛医药开发的MDM2抑制剂...
产品名称:p53-MDM2相互作用抑制剂(AMG 232) 英文名称:AMG 232 产品货号:M00211 产品规格:2mg|5mg|10mg|50mg|100mg AMG232是一种有效的p53-MDM2相互作用抑制剂,在SJSA-1细胞中,IC50值为9.1nM。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途!
Nutlin-3用于以浓度依赖性方式破坏 p53-MDM2 相互作用,产生 1.2 μM 的预期 IC50 值。对于所有测试样品浓度,计算以评估测定性能和重复性变异性的 Z' 因子在 0.7 和 1 之间,证实了 SpectraMax iD5 酶标仪的灵敏度和 NanoBRET 实验的稳定性质。SoftMax Pro 软件可计算 NanoBRET 比率并自动绘制数据,简化分析。