2015年顾伟教授实验室首次发现p53能够通过转录抑制SLC7A11诱导肿瘤细胞铁死亡的发生(Nature,2015),在此之后对p53诱导的铁死亡研究中发现,p53调控的铁死亡依赖于花生四烯酸-12-脂加氧酶 (ALOX12) ,而(Nature Cell Biology,2019),这也是首次发现细胞中存在不依赖于GPX4的铁死亡途径。新近的研究发现FSP1与DHODH为不依赖...
还原剂如谷胱甘肽(GSH)、还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)等,经常用于解毒ROS或脂质过氧化物以保持细胞存活。GSH协助GPX4将脂质过氧化物转化为无毒的脂质醇,从而抑制铁死亡。细胞GSH的合成依赖于胱氨酸转运体系统XC-(主要由SL...
如图5a所示,与PDGF-BB组相比,WG(60 μM)在HSC-T6细胞中诱导了铁死亡(图5a)。与WG处理的细胞相比,在SOCS1 siRNA和PFT-α处理后,GPX4和SLC7A11蛋白显著增加(图5b)。此外,WG抑制活化的HSC-T6细胞活力,这种效应被SOCS1 siRNA和PFT...
(ROS)含量;q RT-PCR及Western Blot分别检测铁死亡相关基因P53,SLC7A11,GPX4 mRNA及蛋白表达.使用P53小干扰RNA转染细胞并同时SYQY给药,进一步检测细胞增殖情况.结果:SYQY可在一定程度上呈浓度及时间依赖性抑制PC-3细胞增殖能力(P<0.01),48 h时的药物IC50值为3.24μg/mL.三叶青主要成分儿茶素与GPX4残基形成了7...
🔬 研究团队发现,p53以不依赖GPX4的方式介导铁死亡。在ACSL4/GPX4双基因敲除的人骨肉瘤细胞系U2OS中,p53水平不受ACSL4和GPX4的影响,同时p53介导的p21转录激活或SLC7A11的抑制也基本没有变化。然而,当这些细胞暴露于TBH和Nutlin时,细胞铁死亡现象明显,且可以被铁死亡抑制剂特异性阻断。🧪...
细胞GSH的合成依赖于胱氨酸转运体系统XC-(主要由SLC7A11组成),这对于GPX4介导的铁死亡预防至关重要。肿瘤抑制因子p53通过转录抑制SLC7A11的表达来引发铁死亡。最近有报道称,p53还能调节维生素K代谢,诱导铁下垂。VKORC1L1是产生维生素K的还原形式以减少脂质过氧化物和保护细胞免于铁死亡的关键酶。激活p53可降低VKORC1L1...
p53 可以通过抑制 SLC7A11 的表达来增强铁死亡。SLC7A11 是 System x- (抗氧化体系)的亚基，负责主要的转运活性，抑制 System xc- 的活性会抑制胱氨酸的吸收，影响 GSH 的合成，继而导致膜脂修复酶 GPX4 活性降低，使得细胞抗氧化能力降低，从而促进铁死亡。图 3. p53 促进铁死亡的机制[10]■ SLC7A11 基因是...
p53 可以通过抑制 SLC7A11 的表达来增强铁死亡。SLC7A11 是 System x- (抗氧化体系)的亚基,负责主要的转运活性,抑制 System xc- 的活性会抑制胱氨酸的吸收,影响 GSH 的合成,继而导致膜脂修复酶 GPX4 活性降低,使得细胞抗氧化能力降低,从而促进铁死亡。
p53 可以通过抑制 SLC7A11 的表达来增强铁死亡。SLC7A11 是 System x- (抗氧化体系)的亚基,负责主要的转运活性,抑制 System xc- 的活性会抑制胱氨酸的吸收,影响 GSH 的合成,继而导致膜脂修复酶 GPX4 活性降低,使得细胞抗氧化能力降低,从而促进铁死亡。
1. p53诱导的ferroptosis与GPX4无关 为了解决p53介导的ferroptosis是否可以独立于GPX4功能而诱导,作者生成了人骨肉瘤细胞系U2OS的ACSL4/GPX4双敲除衍生物。如图1a所示,ACSL4和GPX4的缺失对p53的水平没有影响,p53介导的p21转录激活或p53介导的SLC7A11抑制仍然完好无损。此外,由于缺乏ACSL4,这些细胞可以抵抗由erastin(图1...