p53反应性增强介导血管生成障碍:p53+/+组胎盘VEGFA/PLGF表达降低,与CD34阳性细胞率呈显著负相关,HUVEC成管实验验证该机制。 这项研究创新性地阐明了p53-SLC7A11/GPX4轴在PE发病中的核心作用:缺氧应激激活p53,通过抑制system Xc-系统(由SLC7A11和SLC3A2组成)减少胱氨酸摄取,削弱GPX4介导的脂质过
在这篇论文中,研究人员发现p53能够抑制SLC7A11的转录,从而降低GSH水平并抑制GPX4活性,进而在体外和体内诱导铁死亡。重要的是,p53–SLC7A11轴的功能也可以独立于GPX4抑制。ALOX12能够催化细胞质膜上的脂质过氧化以触发铁死亡;然而,它与SLC7A...
MDM2/p53/SLC7A11/GPX4通路调控 PAC使MDM2和GPX4蛋白水平下降60%,p53表达增加3倍。过表达MDM2质粒可部分恢复细胞活力,并降低BODIPY-C11荧光强度25倍,证实该通路的核心作用。STRING分析显示MDM2与p53、SLC7A11直接相互作用。 体内抗肿瘤效果 30 mg/kg PAC治疗28天使移植瘤体积缩小50%,肿瘤组织Fe2+含量增加10倍,GPX4...
在这篇论文中,研究人员发现p53能够抑制SLC7A11的转录,从而降低GSH水平并抑制GPX4活性,进而在体外和体内诱导铁死亡。重要的是,p53–SLC7A11轴的功能也可以独立于GPX4抑制。ALOX12能够催化细胞质膜上的脂质过氧化以触发铁死亡;然而,它与SLC7A11发生相互作用,从而无法接近其底物。p53下调SLC7A11将释放ALOX12以激活铁死亡。
胱氨酸是半胱氨酸的二聚体。半胱氨酸是合成谷胱甘肽(GSH)的重要成分。而谷胱甘肽正是最主要的铁死亡抑制蛋白GPX4的还原力供体。半胱氨酸的缺乏会导致细胞谷胱甘肽合成不足,从而影响到GPX4的正常功能,导致细胞发生铁死亡。 这篇Nature论文首次发现p...
RT-qPCR and immunoblotting were used to examine molecules related to ferroptosis, such as gankyrin, p53, MDM2, SLC7A11, and GPX4. Additionally, cell death was evaluated using flow cytometry detection of 7-AAD and a lactate dehydrogenase release assay, as well as lipid peroxide C11-BODIPY. ...
然而,应该注意的是,小鼠中的 Slc7a11 敲除或体内胱氨酸缺乏不会降低 T 细胞的活力或抗肿瘤作用,这可以进一步支持通过靶向 SLC7A11和使用ICIs 协同增强抗肿瘤免疫的策略。GPX4 缺失与 SLC7A11 缺失对 T 细胞功能的不同影响的潜在机制仍然难以捉摸,可能与 SLC7A11 在 T 细胞中的低表达(并且这可能是非必须的)有...
细胞内胱氨酸转化为谷胱甘肽,被抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)利用,减少脂质过氧化物的积累,从而抑制铁死亡。P53是一种转录因子,可引发多种类型的细胞死亡,包括铁死亡。在细胞应激反应中发生的p53乙酰化对p53的稳定性和转录活性是不可或缺的。在氧化应激下,p53羧基末端区(CTD)的乙酰化通过抑制SLC7A11的转录...
这进一步强调了p53调控SLC7A11介导铁死亡过程的 复杂性. 在铁死亡过程中, GPX4是铁死亡的中心调节 剂, 其能通过中和细胞代谢副产物的脂质过氧化物来 保护细胞并避免铁死亡的发生[72]. 这一系列的研究逐 渐揭示了xCT-GSH-GPX4轴参与的铁死亡是诱导细胞 发生铁死亡的经典通路. 其中GSH在活性氧诱导的经 典铁死亡过程...
通过分析该队列的WES和转录组数据,作者发现在p53-WT状态的HCC患者中,URIlow肿瘤中的SCD1表达低于URIhigh肿瘤,而其他与铁死亡相关的分子,如ACSL4、ALOX12、GPX4、SLC7A11和AIFM2没有明显改变(图8e)。此外,p53- WT型HCC患者中URI或SCD1的高表达与较差的临床预后相关(图8f, g)。综上所述,这些结果表明,在野生...