由此产生的p53-p21-Rb机制控制着大量基因的转录。这些基因中的许多都是细胞分裂周期的中央调节因子。因此,P53或Rb功能的丧失会导致细胞周期失调和恶性增殖。 Rb功能在许多肿瘤中丧失 Rb视网膜母细胞瘤相关蛋白(PRB,RB1)是第一个被发现的肿瘤抑制因子。Rb功能...
p53pRb正常者(即p53-且pRb+)6例,均未进展;异常者(即p53+且pRb-或++)24例,其中22例进展(91.7%)。p21pRb正常者(即p21+且pRb+)6例,均未进展;异常者(即p21-且pRb-或++)22例,其中18例进展(81.2%)。p53p21pRb正常者(p53-且p21+且pRb+)6例,均未进展;异常者(p53+且p21-且pRb-或++)19例,其中18例...
P53介导的衰老可由端粒丢失,复制刺激或致癌信号触发,并依赖于p21的转录激活。持续的p21表达导致p16INK4A上调并激活视网膜母细胞瘤蛋白(pRb),从而促进衰老程序,通过该程序,无论是否存在增殖信号,细胞都无法重新进入细胞周期,从而防止不受限制的生长。经历衰老的细胞会产生...
P53介导的衰老可由端粒丢失,复制刺激或致癌信号触发,并依赖于p21的转录激活。持续的p21表达导致p16INK4A上调并激活视网膜母细胞瘤蛋白(pRb),从而促进衰老程序,通过该程序,无论是否存在增殖信号,细胞都无法重新进入细胞周期,从而防止不受限制的生长。经历衰老的细胞会产生多种分泌因子,统称为“衰老相关分泌表型”(SASP)...
同时p53还诱导阻遏细胞周期进程的蛋白表达,如周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制因子p21Cip1(见我的细胞增殖篇),阻断细胞周期的各个节点,直到DNA损伤得以修复为止;如果DNA得不到修复,p53通过p21Cip1使细胞衰老,永不分裂;当p53完成了它的使命,会再次被降解。在这里,p53扮演了基因组的保护神角色。
本文全文图片 头颈部鳞状细胞癌中G1/S期不同的信号通路示意图 图中,蓝线表示p53、p21、p16、cyclin D和pRB蛋白在信号通路中的直接作用;灰线表示HPV、E6和E7蛋白对细胞周期的间接影响。CDK4/6:周期蛋白依赖性激酶4/6;pRB:视网膜母细胞瘤易感基因蛋白;HPV:人乳头瘤病毒。
p53、p21/WAF1及pRb是已被证实的三种肿瘤抑制物,它们在细胞周期调控的不同层次上互相协调而又相对独立地发挥着各自的作用,同时又通过其他途径抑制肿瘤发生发展。很多研究表明,p53、p21/WAF1及pRb与膀胱癌的进展有非常密切的关系。 经文献检索,到目前为止尚无有关肿瘤标记物单独与T1G3这一特殊类型膀胱癌预后相互关系...
Protective mechanisms of p53-p21-pRb proteins against DNA damage-induced cell death. Cell Cycle 7, 277-282.Garner E,Raj K. Protective mechanisms of p53-p21-pRb proteins against DNA damage-induced cell death[J].Cell Cycle,2008,(03):277-282.doi:10.4161/cc.7.3.5328....
pRb基因失去功能有助于p53诱导的凋亡,因为pRb对于DNA损伤后p53诱导的G1阻滞是必须的,在有功能性pRb的细胞p21的诱导会引起细胞周期素依赖激酶的失活,因而抑制pRb的磷酸化,引起p53诱导的G1阻滞,无功能性pRb存在时,p21仍由p53激活,细胞不能生长阻滞,被迫进入S期死亡。p53可以在一些细胞没有转录激活时引起凋亡,而激活...
例如,SV40和Adenovirus都编码蛋白结合(色诱)和抑制pRb和p53,而HPV不仅编码E7色诱pRb,还编码E6让p53直接消失(降解)。这样看来,RNA肿瘤病毒是明的冲入敌阵大砍大杀,而DNA肿瘤病毒更像是老谋深算的精于针对安保维稳人员的特工。 这当然都是事后诸葛亮式的总结,最初人们并...