例如,在急性髓性白血病中,p53的激活与 Bcl-2抑制相结合有助于克服对其中任何单个治疗方法的耐药性并增强癌细胞凋亡。 除了直接靶向p53蛋白之外,p53通路关键的下游成分,尤其是对p53介导的肿瘤抑制至关重要的效应分子,也可以进行靶向从而部分激活p53信号...
研究人员将携带文库的hPSCs分化为多巴胺神经元并植入小鼠，随后对体外培养和体内植入的多巴胺神经元细胞进行DNA测序，结果显示sgRNA文库表达稳健。其中，BCL2L（BCLXL）的sgRNA在体外分化细胞中明显减少，表明BCLXL在多巴胺神经元诱导中发挥重要作用。研究人员在植入后的多巴胺神经元中发现了多个富集的sgRNA，确认了9个限制...
Bad可以通过与Bcl2相互作用,解除其对细胞凋亡的抑制作用。 Bcl2家族蛋白在细胞凋亡信号转导通路中起着关键作用。当细胞受 到死亡信号刺激时,线粒体膜电位下降,导致促凋亡蛋白释放到细胞 质中。这些促凋亡蛋白可以进一步激活下游的凋亡信号转导通路,导 致细胞凋亡。而抗凋亡蛋白则可以通过抑制促凋亡蛋白的活性来阻止 ...
p53受E3泛素连接酶（包括MDM2）的负调控，E3连接酶可促进p53的泛素化，然后促进p53实现蛋白酶依赖性降解。p53也可以通过与细胞质中Bcl-2家族蛋白相互作用促进细胞凋亡。p53作为一个强大的肿瘤抑制基因，其主要作用是“纠错”，通过多种方式抑制肿瘤生长。大多数恶性肿瘤中都发现了P53肿瘤抑制蛋白的失活。因此，p53蛋白...
bcl 一2 在转录水平表达下调.另外,bcl-2 的启动子 区含有雌激素反应元件,由于P53 是雌激素受体信号 传导通路中的负调控因子,它可以直接同雌激素受体 结合,干扰雌激素受体与雌激素以及雌激素反应元件 的相互作用,因此当P53 受诱导表达升高时,雌激素 反应基因bcl-2 的转录激活受到一定抑制¨引. 综上所...
其中，MDM2+Bcl-2就是一个备受关注的组合。据悉，该联合疗法能在多种癌症中激发“合成致死”机制，即同时阻断肿瘤细胞借以逃避细胞凋亡的MDM2-TP53及Bcl-2两条关键通路，从而导致肿瘤细胞无路可逃，进而死亡。目前，来自亚盛医药的APG-115（MDM2抑制剂）与APG-2575（Bcl-2抑制剂）组合，以及罗氏和艾伯维（AbbVie）...
亚盛医药 已建立丰富的创新药产品管线,包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂;新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等,为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项
bcl-2 在转录水平表达下调 [12] 。另外,bcl-2 的启动子 区含有雌激素反应元件,由于P53 是雌激素受体信号 传导通路中的负调控因子,它可以直接同雌激素受体 结合,干扰雌激素受体与雌激素以及雌激素反应元件 的相互作用,因此当P53 受诱导表达升高时,雌激素 反应基因bcl-2 的转录激活受到一定抑制 [13] 。 综上...
P53能够通过转录激活Fas等死亡受体蛋白进一步引起凋亡;另外,p53可以在细胞核内转录激活BAX, Noxa, PUMA和BID等促凋亡蛋白,同时P53也可能转录抑制Blc2。除此以外,p53在细胞质中还能与bcl-2结合从而释放bax发挥出凋亡的作用。因此,p53在细胞凋亡中发挥重要的调控...
亚盛首个靶向蛋白降解剂候选药物为APG-265,靶向p53-MDM2通路,相当于APG-115升级版。APG-265由亚盛医药共同创始人兼首席科学顾问王少萌博士开发,能够有效诱导MDM2快速降解,在小鼠异种移植的肿瘤模型中完全且持久地抑制肿瘤的生长。 $亚盛医药-B(06855)$ 细胞凋亡bcl2家族三大靶点, ...