Bcl2家族包括三类:促存活蛋白如BclXL;促凋亡蛋白BAX和BAK(Bcl2拮抗剂杀手1)。有趣的是,p53靶点是Bcl2家族基因的一个关键子集,包括BAX、Noxa、PUMA和最近发现的BID。p53还可能通过DNA的核苷酸切除修复、染色体重组和染色体分割来维持遗传稳定性。 p53是所有癌症中最常见的突变蛋白,据估计有60%的癌症与p53有关,70%...
例如,在急性髓性白血病中,p53的激活与 Bcl-2抑制相结合有助于克服对其中任何单个治疗方法的耐药性并增强癌细胞凋亡。 除了直接靶向p53蛋白之外,p53通路关键的下游成分,尤其是对p53介导的肿瘤抑制至关重要的效应分子,也可以进行靶向从而部分激活p53信号...
其中，BCL2L（BCLXL）的sgRNA在体外分化细胞中明显减少，表明BCLXL在多巴胺神经元诱导中发挥重要作用。研究人员在植入后的多巴胺神经元中发现了多个富集的sgRNA，确认了9个限制多巴胺神经元存活的关键基因，涉及凋亡和炎症途径。验证实验表明，移植后的多巴胺神经元死亡可能与p53的富集相关。随后，研究人员考察了p53在多巴...
p53的激活需要多种信号通路(蓝线),同样的p53也会影响多种信号通路(红线)。例如,细胞周期停滞和凋亡分别与p21或促凋亡Bcl-2蛋白的上调相关。还可以证明p53会控制组织重塑、自噬、ROS控制以及代谢等过程。 科研人员一直想要找到一套通用的p53靶基因,但目前还没有实现。比如对16个全基因组数据进行Meta分析,约有60个...
p53受E3泛素连接酶（包括MDM2）的负调控，E3连接酶可促进p53的泛素化，然后促进p53实现蛋白酶依赖性降解。p53也可以通过与细胞质中Bcl-2家族蛋白相互作用促进细胞凋亡。p53作为一个强大的肿瘤抑制基因，其主要作用是“纠错”，通过多种方式抑制肿瘤生长。大多数恶性肿瘤中都发现了P53肿瘤抑制蛋白的失活。因此，p53蛋白...
p53信号通路相关凋亡蛋白 P53信号通路相关凋亡蛋白是指与p53信号通路相关的凋亡蛋白,它们可以调节细胞凋亡的过程。其中包括Bcl-2家族蛋白、Bax蛋白、Bcl-xL蛋白、Bcl-2蛋白、Bcl-w蛋白、Bid蛋白、Bad蛋白、Puma蛋白、Noxa蛋白等。这些蛋白可以通过调节细胞凋亡的信号通路来调节细胞凋亡的过程。
p53的激活需要多种信号通路（蓝线），同样的p53也会影响多种信号通路（红线）。例如，细胞周期停滞和凋亡分别与p21或促凋亡Bcl-2蛋白的上调相关。还可以证明p53会控制组织重塑、自噬、ROS控制以及代谢等过程。p53的不同功能和多样性使其成为研究的热点。通过研究p53，研究人员可以更好地理解癌症发展的机制...
p53能激活一个广泛的网络信号,通过两个主要的凋亡通路:外部途径和内部途径。外在途经包括参与特殊死亡受体,这个受体属于TNFR家族,通过DISC组成,导致一系列半胱天冬酶激活,包括Caspase8 and Caspase3,进而诱导细胞凋亡。最常见的死亡受体参与外在细胞凋亡Fas,DR5和PERP。内部细胞凋亡途径受Bcl2家族蛋白的控制,Blc2家族...
Bcl2家族蛋白在细胞凋亡信号转导通路中起着关键作用。当细胞受 到死亡信号刺激时,线粒体膜电位下降,导致促凋亡蛋白释放到细胞 质中。这些促凋亡蛋白可以进一步激活下游的凋亡信号转导通路,导 致细胞凋亡。而抗凋亡蛋白则可以通过抑制促凋亡蛋白的活性来阻止 细胞凋亡的发生。 总之,Bcl2家族蛋白是一类在细胞凋亡过程中...
其中，MDM2+Bcl-2就是一个备受关注的组合。据悉，该联合疗法能在多种癌症中激发“合成致死”机制，即同时阻断肿瘤细胞借以逃避细胞凋亡的MDM2-TP53及Bcl-2两条关键通路，从而导致肿瘤细胞无路可逃，进而死亡。目前，来自亚盛医药的APG-115（MDM2抑制剂）与APG-2575（Bcl-2抑制剂）组合，以及罗氏和艾伯维（AbbVie）...