前人的研究结果表明，p300/CBP至少通过两种方式来调控基因转录【3】。一方面，p300/CBP可以作为桥梁/支架来调控转录因子（TF）和其它转录相关蛋白的相互作用，提高转录的协同性并且稳定转录复合物。另一方面，p300/CBP是一个乙酰化酶，可以对包括组蛋白在内的多种蛋白进行乙酰化修饰，但是它发挥功能依赖于临近的p300/CBP...
基于CBP的这些作用,作者猜想抑制CBP抑制或许能够激活PcG靶基因,有趣的是,在C646瞬时处理细胞1小时,29%与PcG相关抑制性基因发生去抑制,并在4小时后达到了43%。如果在C646进行初始消耗后再加入A-485,PcG靶基因的去抑制成都显著降低,说...
p300和它的同源基因CREB-binding protein(CBP)是转录调控过程中发挥重要作用的转录共激活因子【1】。p300/CBP的突变或者染色体易位会引起基因表达紊乱和疾病的发生【2】。前人的研究结果表明,p300/CBP至少通过两种方式来调控基因转录【3】。一方面,p300/CBP可以作为桥梁/支架来调控转录因子(TF)和其它转录相关蛋白的相互...
p300则是一种能与腺病毒癌蛋白E1A相互作用的有多结构域的大分子蛋白质,因其分子量为300 KDa,被命名为p300。在氨基酸水平上,两种蛋白具有高度同源性;两者虽由不同基因编码,但具有非常相似的氨基酸序列和类似的功能,实际上属于同一个蛋白质家族[1]。 P300/CBP参与细胞周期进展和细胞的生长、分化和发展,是一类非常...
《P300/CBP基因定点诱变对神经病理性疼痛的靶向治疗作用》是依托中南大学，由黄长盛担任项目负责人的面上项目。项目摘要 在上一课题里我们获得了大鼠脊髓P300/CBP蛋白通过上调疼痛基因参与神经病理性疼痛发病的证据，也证实了控制P300/CBP表达可缓解疼痛。然而P300/CBP蛋白不仅作用广泛，而且还是维持细胞重要生理功能的...
VCap前列腺癌细胞系具有AR基因扩增、LNCaP细胞系携带ART878A突变，22Rv1细胞系具有高水平的ARv7变异表达。这三种细胞系中AR的变化代表了对当前AR靶向治疗的三种主要且独特的耐药机制。由于CBPD-409在VCaP细胞系中高效且有效地诱导CBP/p300降解，因此评估了其降低LNCaP和22Rv1细胞系中CBP/p300蛋白水平的能力，如表8...
接下来，评估了CBPD-268降低LNCaP和VCaP AR+前列腺癌细胞系中CBP/p300蛋白水平的能力。如上所述，LNCaP细胞系在AR配体结合结构域中具有T878A突变，并且VCaP细胞系具有AR基因扩增并因此具有非常高水平的AR蛋白。这三种AR+前列腺癌细胞系共同代表了由AR变化引起的对当前AR靶向治疗的三种主要且不同的耐药机制。CBPD-268...
通过siRNA或shRNA敲低CBP/p300可有效抑制AR和AR-SV的信号传导。使用强效、选择性、可口服的CBP/p300溴结构域抑制剂CCS1477、已证明抑制CBP/p300可有效降低AR-、AR-SV-、c-Myc及其调节基因的表达,阻断AR+前列腺癌的细胞增殖细胞系,并在表达AR-SV的22Rv1肿瘤模型中实现强大的体内抗肿瘤活性。CCS1477目前正处于...
PRC2介导的 H3K27me3三甲基化是PcG靶基因抑制染色质状态的标志,而TrxG蛋白则能通过H3K27去甲基化酶UTX以及招募组蛋白乙酰转移酶(HAT)CREB结合蛋白(CBP)及其旁系同源物p300来抵消PcGs的作用,也就是说H3K27是PcG介导的基因抑制和TrXG介导的基因激活之间的重要开关【1-4】。尽管目前已经知道PcG蛋白能诱导染色质...