P300/CBP具有广泛的底物,为了研究P300/CBP的功能现通过3种方法[6]检测p300/CBP抑制后蛋白乙酰化(图1.3A),方法1:针对组蛋白乙酰化转移酶(HAT),加入乙酰转移酶抑制剂,KAT inhibitors ( Cmpd-R, A-485);方法2:针对BRD蛋白结合功能域,加入BET抑制剂,BRD inhibitor (CBP112);方法3 :CBP/p300基因敲除。3种方法...
Polycomb家族是进化上保守的染色质修饰物,在Polycomb抑制复合物(PTCs)中发挥作用以驱动转录抑制。PRC2介导的 H3K27me3三甲基化是PcG靶基因抑制染色质状态的标志,而TrxG蛋白则能通过H3K27去甲基化酶UTX以及招募组蛋白乙酰转移酶(HAT)C...
越 来越多的研究表明,p300 / CBP 与肾脏纤维化的发 生发展密切相关,现对其作用机制作一简述,以期对 肾脏纤维化的防治提供新的靶点和思路. p300 与 CBP 的结构和功能 结构 p300 基因位于 22 号染色体 q13 2,编码 含有 2415 个氨基酸的 p300 蛋白,CBP 基因位于 16 ·462· 号染色体 p13 3,编码具有 2442 ...
通过转录组测序,研究者发现KO细胞与两个KAT inhibitors处理后引起的变化非常一致,证明CBP/p300的功能可能主要依靠其乙酰化催化活性(Fig.6A-C);进一步进行总蛋白组测序,发现与转录组测序的相关度同样非常高(Fig.6D-E);且KAT抑制剂能够完全抑制下游基因转录,而BET抑制剂只能部分抑制(Fig.6F-G),证明对蛋白组的影响主...
P300/CBP具有广泛的底物,为了研究P300/CBP的功能现通过3种方法[6]检测p300/CBP抑制后蛋白乙酰化(图1.3A),方法1:针对组蛋白乙酰化转移酶(HAT),加入乙酰转移酶抑制剂,KAT inhibitors ( Cmpd-R, A-485);方法2:针对BRD蛋白结合功能域,加入BET抑制剂,BRD inhibitor (CBP112);方法3 :CBP/p300基因敲除。3种方法...
通过转录组测序,研究者发现KO细胞与两个KAT inhibitors处理后引起的变化非常一致,证明CBP/p300的功能可能主要依靠其乙酰化催化活性(Fig.6A-C);进一步进行总蛋白组测序,发现与转录组测序的相关度同样非常高(Fig.6D-E);且KAT抑制剂能够完全抑制下游基因转录,而BET抑制剂只能部分抑制(Fig.6F-G),证明对蛋白组的影响主...
P300/CBP是一类基因转录过程中的辅激活因子，具有组蛋白乙酰转移酶的功能，可能通过乙酰转移酶表观遗传学机制调控多种疼痛相关基因的表达。本研究通过构建大鼠CCI神经病理性疼痛模型，观察神经病理性疼痛大鼠脊髓和背根神经节组蛋白乙酰化状态以及HAT和HDAC活性变化规律，探讨P300/CBP与转录因子CREB、AP-1和NF-κB的关系...
通过siRNA或shRNA敲低CBP/p300可有效抑制AR和AR-SV的信号传导。使用强效、选择性、可口服的CBP/p300溴结构域抑制剂CCS1477、已证明抑制CBP/p300可有效降低AR-、AR-SV-、c-Myc及其调节基因的表达,阻断AR+前列腺癌的细胞增殖细胞系,并在表达AR-SV的22Rv1肿瘤模型中实现强大的体内抗肿瘤活性。CCS1477目前正处于...
VCap前列腺癌细胞系具有AR基因扩增、LNCaP细胞系携带ART878A突变,22Rv1细胞系具有高水平的ARv7变异表达。这三种细胞系中AR的变化代表了对当前AR靶向治疗的三种主要且独特的耐药机制。由于CBPD-409在VCaP细胞系中高效且有效地诱导CBP/p300降解,因此评估了其降低LNCaP和22Rv1细胞系中CBP/p300蛋白水平的能力,如表8所示...