(P-glycoprotein,P-gp)属于ATP结合盒转运体(ATP Binding Cassette,ABC)蛋白家族,是一种ATP依赖性的跨膜外排转运蛋白,在人体中主要由多药耐药基因(multi-drug resistance 1,MDR1)又称为ABCB1基因编码。P-gp与多药耐药和药物相互作用(drug-drug interactions,DDI)都有关,美国、欧洲和中国的药品监管部门相继出台指...
P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)属于ATP结合盒转运体(ATP Binding Cassette,ABC)蛋白家族,是一种ATP依赖性的跨膜外排转运蛋白,在人体中主要由多药耐药基因(multi-drug resistance 1,MDR1)又称为ABCB1基因编码。P-gp与多药耐药和药物相互作用(drug-drug interactions,DDI)都有关,美国、欧洲和中国的药品监管部门相...
阿片类药物也可能调节P-gp活性:吗啡和羟考酮是P-gp诱导剂，而丁丙诺啡和美沙酮是ABC转运蛋白的抑制剂。其他常用的疼痛治疗药物可能通过核转录的细胞内机制调节血脑屏障中P-gp的表达。地塞米松和扑热热痛结合核受体(NR)，NR经蛋白磷酸酶(PP)去磷酸化后，易位到细胞核并将其反应元件结合到靶基因上，导致脑微血...
在吸收上化合物为P-gp的底物可以通过透膜能力进行一定程度的弥补,由于BBB的高度保守性,一旦化合物为P-gp的底物,基本上不可能开发成为CNS药物了。 化合物为P-gp底物时,CNS药物分布相关的表现很简单,就是脑部的暴露水平低,Kp,uu(AUC brain unbound/AUC plasma unbound)小于1;另外,当化合物为P-gp底物时,由于肿瘤...
回答：ATP结合盒转运载体蛋白作为影响药物体内过程的重要因素已被广泛研究,P-糖蛋白(P-gp)是其中最主要的一种转运子。P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。 P-gp是由1280个氨基酸组成的跨膜蛋白,分子量为170kD,由两个相似的部分构成。其中每一个部分包含...
P-gp是肿瘤细胞的MDR基因编码的一类ABC转运蛋白,能转运小分子、抗生素和一些抗癌药物,转运蛋白的结构及转运过程如下图所示。MDR基因高表达的肿瘤细胞的抗药性会增强,导致患者的化疗效果下降。据此分析下列说法错误的是( ) A. 一氧化碳中毒可能会降低P-gp转运药物的速率 B. P-gp能将药物主动吸收到细胞内从而产生抗...
p-糖蛋白的结构及其药物转运机制 20世纪70年代,bieder和riehm首次在大鼠肺细胞和中国大鼠肺细胞中发现了药物类黄酮(mdr)。1976年Juliano与Ling发现在耐药的中国仓鼠卵巢细胞表面上能表达一种磷糖蛋白(phosphoglycoprotein)即P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。随后的研究不仅发现P-gp与MDR的关系,而且发现P-gp是由ATP...
P-糖蛋白(P-gp),也被称为多耐药基因1(MDR1)和ABCB1,是一种170kDa的完整的质膜蛋白。P-糖蛋白是一个ATP依赖性转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞。Pgp在人体正常组织肝脏、肾脏、肠道、胎盘、血脑屏障以及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位都有分布。P-gp在人体正常组织内的分布以及对...
P-糖蛋白(P-gp)是一类典型的多药耐药转运蛋白,具有广泛特异性。许多常用的药物包括长春碱类、紫杉烷类、酪氨酸激酶抑制剂以及部分PARP抑制剂等均是P-糖蛋白底物。细胞会通过P-糖蛋白介导的主动转运,将这些药物转运到细胞外,降低药物在细胞内的积累,导致药物...
P-糖蛋白的表达与肿瘤细胞的多药耐药密切相关,是导致肿瘤失败的主要原因。P糖蛋白的作用分子比较多,有不同的作用机制及作用效果。调节P-糖蛋白,在临床上有重要的作用,逆转P-gp的耐药作用展现了解决肿瘤治疗耐药的临床应用前景。 关键字:P-gp;多药耐药;肿瘤;药物;转运体 正文 P-糖蛋白(P-gp)是一种分子量170...