将HEK293-hOX40细胞或hFcγRⅡB-CHO-K1细胞在预冷Stain Buffer(FBS)中洗涤2次,加至96深孔板中,每孔5×105个细胞。将连续梯度稀释的抗OX40抗体与HEK293-hOX40细胞或hFcγRⅡB-CHO-K1细胞在冰上孵育1 h。细胞洗涤2次后,加入羊抗人IgG-Fc-PE二抗,冰上避光孵育45 min。使用NovoCyte Advanteon流式细胞...
介绍OX40与OX40配体的相互作用在T细胞介导的疾病的发病机制中发挥重要作用。OX40拮抗剂已在特应性皮炎（AD）中展示了临床疗效。然而，具有增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）功能的OX40单克隆抗体报告了输注或注射相关反应。IMG-007是一种具有Fc调节功能并沉默ADCC的OX40抗体，旨在最小化潜在的安全风险。方法本...
EMB-09是基于岸迈生物专有的FIT-Ig®(Fabs-In-Tandem)技术自主研发的双特异性抗体,可阻断PD-1和PD-L1的相互作用并通过PD-L1介导的交联反应有条件地激活OX40信号通路。其OX40结合位点的选择以及对Fc区域的优化,使EMB-09在同类产品中...
为了进一步研究可溶性的OX40在急性肝损伤中的作用,研究人员给予Rag缺陷小鼠APAP后,发现给予OX40Fc能够加剧肝脏的损伤,并少量的升高巨噬细胞数量,并增强CCR5,TNF-α和IL-6水平。 另外,又检测了给予OX40 FC后的肝脏中OX40和iNOS显著升高,说明可溶性OX40可...
BGB-A445是一种具有Fc活性的人源化抗OX40 IgG1单克隆激动型抗体,以高特异性和高亲和力与人OX40的胞外域结合,从而多管齐下,诱导抗肿瘤免疫应答。临床前实验表明,BGB-A445在较高剂量下的有效性增加,而配体竞争性抗体在较高剂量下会出现有效性下降。
Treg细胞耗竭:对于抗CTLA-4治疗,有证据表明TME中的Treg细胞通过表达Fcγ受体的巨噬细胞选择性耗竭,这表明OX40定向抗体也可以在不降低表达受体的效应T细胞的情况下消耗TME中的OX40+Tregs。Zhang等人表明,OX40共刺激导致FOXP3基因表达的抑制,这对Treg分化至关重要,这是通过两个独立的机制:增强激活蛋白1转录因子BATF和...
F-star的FS120是同时靶向OX40和 4-1BB双激动剂双特异性抗体，它以 FcγR 非依赖性机制激活 CD4+和 CD8+T 细胞。临床前研究表明FS120介导抗肿瘤免疫，体外活力优于单特异性OX40或CD137单克隆抗体单独用药或联合用药，并与PD-1/PD-L1阻断协同提高同基因小鼠模型的存活率，值得持续关注。在交易方面，Incyte、...
图3. hOX40在体外对效应T细胞起作用。αCD3/αCD28激活从脾脏和淋巴结分离的T细胞（CD8+T细胞），hOX40L或IgG-Fc处理CD8+T细胞，可以看到hOX40L处理下，明显促进了人源化OX40小鼠的CD8+T细胞的增殖和IFNγ的分泌。（A）流式图；（B）代表性直方图；（C）ELISA检测培养上清液mIFN-γ的产生。图4. αhOX40...
IMG-007是一种人源化IgG1单克隆抗体,能特异性地结合OX40受体,并阻断OX40和OX40L之间的信号转导。因其Fc区经过了生物工程改造,具有更长半衰期并没有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应,可以消除ADCC所导致的潜在安全风险。 目前,使用OX40靶向药物的临床试验最大的挑战是它作为单药或与ICB联合使用时的安全性...
IMG-007是一种人源化IgG1单克隆抗体（mAb），能特异性地结合OX40受体，并阻断OX40和OX40L之间的信号传导。因其Fc区经过了生物工程改造，具有超长半衰期并没有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。在健康成人的单次给药剂量递增研究中，IMG-007显示的半衰期超过了传统IgG抗体的平均半衰期。其在预期的有效剂量...