5、七叶苷通过激活Nrf2-GPX4通路抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞铁死亡 GPX4是参与铁死亡的重要靶基因,受Nrf2信号通路调控,在肝脏疾病的发生发展中起重要作用。作者发现Esculin处理后,Nrf2、HO-1、NQO-1和GPX4的水平呈剂量依赖性增加,免疫荧光染色结果显示Esculin促进Nrf2易位进入细胞核,激活Nrf2/GPX4通路,导致GPX4表达增强,...
该研究利用CCl 4诱导的肝纤维化小鼠模型和TGF-β1诱导的LX-2细胞模型,证明七叶苷是一种潜在的治疗肝纤维化的天然活性成分,可以抑制肝星状细胞(HSC)的活化,改善肝纤维化,机制实验证明七叶苷的治疗作用是由于其能够激活Nrf2/GPX4信号通路,抑制肝铁死亡。 图7七叶苷激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡治疗肝纤维化 参考文献...
具体而言,激活Nrf2GPX4通路可以抑制铁死亡的发生,从而减轻肾脏纤维化的程度。铁死亡的机制和影响CATALOGUE02铁死亡的定义和特征铁死亡是一种由铁依赖性的脂质过氧化引起的细胞死亡方式,其特征包括细胞内活性氧(ROS)的积累和膜脂质的氧化。铁死亡的发生涉及多个分子和信号通路的调控,包括谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁离子...
目的评价核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)信号通路介导的铁死亡在咪达唑仑减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)中的作用。 方法健康新生大鼠90只,7日龄,体质量16~20 g,采用随机数字表法分为6组( n=15):假手术组(Sham组)、HIBD组和咪达唑仑低剂量(10 mg/kg)组(L组)、咪达唑仑中剂量(...
图4:利用CRISPR筛选NRF2超激活细胞系的球状体依赖关系 TSC1和GPX4的缺失分别增强了球状体的增殖和内部清除。 TSC1与TSC2复合物,是mTOR信号的上游抑制因子。在CRISPR-Cas9筛选中,靶向TSC1的sgRNAs的富集表明,mTOR信号的激活为3D培养条件下的...
随着肝脏中脂质增加,脂质过氧化升高和毒性脂质过氧化产物的积累,使机体产生脱铁性贫血从而导致MAFLD进一步加重。Choi等[36]使用淫羊藿黄酮提取物治疗MCD饮食喂养小鼠,结果显示Nrf2明显升高,Nrf2的激活导致谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和xCT的表达...
总结来说,irisin可以通过Nrf2/GPX4信号通路来抑制海马铁死亡毒性,从而改善SAE的炎症微环境。 背景 临床研究表明高达60%的败血症幸存者会出现认知缺陷和记忆力丧失。作为ICU中最常见的脑病,SAE被定义为通过弥漫性脑功能障碍感染的炎症反应。临床数据显示SAE导致15-70%的败血症患者患上严重的认知功能障碍。在实验SAE模型中...
图4 酒精与BMAL1分子对接分析 Conclusion 本文研究表明,酒精可激活BMAL1蛋白表达进一步促进Nrf2入核,进而刺激其下游蛋白FTH、FPN、GPX4、HO-1、SLC7A11,对酒精诱导的肝细胞铁死亡发挥拮抗作用,靶向BMAL1抑制肝细胞铁死亡信号通路可能对ALD具有治疗潜力。 第一作者简介 ...
Esculin激活Nrf2/GPX4信号通路,增强抗氧化能力,降低炎症水平 研究表明,氧化应激与炎症因子是引发肝损伤的主要病理机制,精确评估肝脏内氧化因子、炎症因子以及Fe²⁺的水平,对于深入理解肝损伤的程度具有重要意义。与对照组相比,模型组在注射CCl4 后,其血清中的MDA与SOD水平发生了显著变化(图4A-B)。此外,模型组血清...
本研究实验结果显示,DN 模型小鼠Nrf2、HMOX-1 以及铁死亡标志基因PTGS2 的蛋白表达显著增高,谷胱甘肽还原系统关键酶GPX4 表达显著降低。SA 干预则能够显著改善氧化应激反应(降低MDA 水平,提高GSH 活性),降低Nrf2、HMOX-1 及PTGS2蛋白表达。这提示SA可以抑制DN足细胞铁死亡,推测其作用与调控Nrf2/HMOX-1 通路介导的铁...