NLRP3蛋白是一种多结构蛋白,包括多个功能结构域。NACHT(NTPase domain)结构域能够调控NLRP3蛋白的核苷酸结合和自我聚集,这与其在炎症小体组装中的作用密切相关。LRR(leucine-rich repeat)结构域用于识别并与外源分子相互作用,影响NLRP3蛋白的炎症信号传导。另外,PYD(pyrin domain)结构域参与NLRP3蛋白与其他蛋白的相互作用...
including Alzheimer's disease, Parkinson's disease,multiple sclerosis,andamyotrophic lateral sclerosis, have been shown to have a component driven by NLRP3 inflammasome activation. Diseases such asthese with large unmet medical needs have resulted...
NLRP3 是一种多肽复合物,在炎症过程中起到重要作用。本产物包括三个部分,即 NLRP3、Apoptosis-associated speck-like protein (ASC) 和 caspase-1。当炎症刺激因子如细菌、病毒、损伤等刺激 NLRP3 时,ASC 与 NLRP3 结合形成 ASC 体。随后,引发的丝裂原活化剂受体激酶 1 (RIP1) 将联合蛋白 1 (PKN1) ...
后续筛选使用nigericin诱导的THP-1细胞IL-1β分泌抑制和Pam3CSK4刺激的THP-1细胞的TNF-α分泌,这两种测试组合起来可以模拟NLRP3炎症小体经典激活途径。此外,使用先前描述的生化荧光偏振(FP)测定法,用重组NLRP3 NACHT结构域和NP3-14624的荧光标记磺酰脲探针(图1),对化合物与NLRP3蛋白中的MCC950结合口袋的结...
在炎症小体中,NLRP3在抗菌防御以及炎症性疾病中发挥着关键作用【2】。NLRP3是高度敏感但非特异性的模式识别受体,可以通过一系列不同的刺激对细胞内稳态的扰动做出反应。K+离子流出被认为是许多NLRP3炎症小体的共同特征,但是也有报道证实NLRP3的激活不依赖于K+离子的外流【3-4】。因此,关于对NLRP3启动是如何...
01NLRP3激活途径 NLRP3的典型途径 — 炎症小体激活 炎症小体激活经典途径描述了巨噬细胞中 NLRP3 的激活,其中需要两种刺激。 在静息状态下,NLRP3 和 IL-1β 在细胞中表达量处于极低水平,不能用于组装或活化 NLRP3 炎症小体。 免疫细胞需要接受引发刺激,...
心房肌细胞中的NLRP3炎症小体激活是一种潜在的房颤发病机制。 高血压、肥胖、糖尿病和肠道菌群失调等代谢性疾病和心血管疾病会激活心房心肌细胞中的NLRP3炎症小体和其他炎性细胞因子,导致心房病变并促进房颤的发生和发展。 心房免疫细胞(如巨噬细胞)中的NLRP3炎症小体激活可导致房颤进展。
NLRP3信号通路 当受到微生物、内源性危险信号或环境刺激物的刺激后,NLRP3蛋白发生二聚,NLRP3氨基端与凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containinga Caspase-recruitment domain,ASC)相结合,ASC蛋白又招募半胱天冬酶原蛋白(pro-Caspase-1),NLRP3,ASC和pro-caspase-1三个蛋白就组装成了NLRP...
近5年,细胞内模式识别受体NLRP3炎症小体介导的慢性炎症反应受到广泛关注,被认为是介导AS与炎症反应的桥梁。本文就近年来NLRP3炎症小体参与AS形成及发展的相关研究做一综述。1.炎症小体 外源性病原微生物感染和机体某些内源性危险因子通过触发机体的固有免疫系统(innate immune system)激发和维持的非感染性炎症反应(...
本研究旨在探索NLRP3信号通路在心肌炎诱导的心律失常和心脏重构中的作用及其潜在的治疗价值。研究中,将雄性Lewis大鼠分为对照组和实验组,实验组通过尾静脉注射肌球蛋白肽诱导心肌炎,部分实验组大鼠在第8至21天每天接受NLRP3抑制剂MCC950(10 mg/...