Nkarta Therapeutics 正在开发 NKX101,这是一种同种异体 NK 细胞疗法,基于通过单采和离体扩增从正常人类捐赠者收集的 NK 细胞。与Celyad一样,CAR利用NKG2D的ECD来靶向肿瘤细胞上的NKG2D配体;CAR-NK 细胞还表达白介素 15 (IL-15) 受体/IL-15 融合蛋白,可增强 NK 细胞增殖、细胞毒性、细胞因子释放和维持。NKX10...
NK细胞表面表达激活性受体和抑制性受体,当激活受体触发的信号超出抑制受体触发的信号时,NK细胞产生效应器功能。NK细胞活性也受细胞因子调节,尤其是由髓系细胞产生的细胞因子,如IL-12、IL-23、IL-27、IL-15、IL-18和TGF-β,以及由NK细胞表达的几种Toll样受体(如TLR3、...
过表达MICA的小鼠触发慢性刺激导致NK细胞NKG2D表达减少,这些NK细胞表现出受损的NKG2D依赖的细胞毒性。 TAM也是肿瘤免疫逃逸的参与者。靶向TAM可以通过恢复NK细胞活化和效应器功能来改善肿瘤免疫,通过操纵TAM和NK细胞将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的策略可能构成I-O的前沿策略。 靶向共抑制受体激活NK细胞 抑制性受体构成的...
肿瘤细胞的表面MHCI类分子产生减少,因此其不能被抑制性受体识别,无法传导负调节信号,致使NK细胞处于激活状态而杀伤上述靶细胞。然而部分肿瘤细胞即使表达MHCI类分子,仍可被NK细胞识别,这是因为其同时表达NKG2D配体,激活NK细胞“识别异我”功能,防止肿瘤细胞免疫逃逸。除了NK细胞外,NKG2D受体也可表达于多种T细胞表面...
NKG2D大量存在于所有NK细胞、NKT细胞和γδT细胞亚群中,人幼稚CD8+T细胞上也有表达,但是小鼠的CD8+T细胞只有激活后才上调表达。一般情况下,CD4+T细胞即使在被激活后也不表达NKG2D,但在人类中,特定病理条件下可诱导其表达,如克罗恩病、幼年期狼疮和巨细胞病毒感染。
MICA是肿瘤中广泛表达的NKG2DL,其作为IO策略的靶点具有应用前景。ADCC是NK细胞介导的主要效应器功能之一, 利用NK细胞介导的ADCC作用开发靶向MICA的单克隆抗体是主要策略之一。 此外,在ipilimumab治疗的黑色素瘤患者中可以观察到自体产生的抗MICA抗体,可促进从血浆中清除sMICA,并促进树突状细胞对肿瘤抗原的交叉呈递。
CD96是NK细胞上表达的另一种共抑制受体,通过与肿瘤细胞上表达的CD155结合,限制NK细胞效应器功能。在无病生存率降低的肝细胞癌患者中,出现TINK耗竭,CD96+细胞频率升高,CD96表达增加,但阻断CD96可恢复NK细胞介导的效应器功能。 NKG2A是另一种与CD94相关的抑制性受体,NKG2A及其配体HLA-E的高表达可在肝细胞癌患者...
由于cGAS/STING途径的激活诱导NKG2DL的上调,STING已成为IO中另一个有吸引力的分子靶点,以利用NKG2D依赖性NK细胞介导的抗肿瘤效应,与抗MICA/B的抗体联合从而调节TME并诱导抗肿瘤免疫。 诱导免疫原性细胞死亡的药物 诱导ICD的药物,如蒽环类药物可以触发有效的抗肿瘤免疫反应,抑制小鼠肿瘤生长,因为它们使肿瘤细胞具有免疫原...
NKG2D配体(NKG2DLs)包括MICA、MICB和ULBP1-6,在肿瘤细胞中高表达,目前已有大量以其为靶点的肿瘤治疗进入临床实验,并未发现严重副作用。在人体内,NKG2DLs也是衰老细胞触发NK细胞杀伤的开关。因此,以安全为首要考虑的抗衰老研究中,NKG2DLs无疑是清除衰老细胞的理想靶点。2023年8月17日,来自四川大学华西医院疾病...