此外,与T 细胞疗法相比,NK 细胞疗法通常与不太严重的毒性相关,包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICAN) 和细胞因子释放综合征 (CRS)。然而,基于 NK 细胞的细胞疗法存在几个关键挑战,包括转基因转染效率低下、NK 细胞制造复杂、NK 细胞的耗竭和有限的持久性。 与细胞疗法不同,利用 NK 细胞的 mAb 与靶向 T ...
NK细胞具有搜寻“缺乏自我”细胞的功能,是机体免疫系统免疫监视及抑制肿瘤生长第一道防线,无需抗原刺激即可杀伤肿瘤细胞 [12]。肿瘤细胞的表面MHCI类分子产生减少,因此其不能被抑制性受体识别,无法传导负调节信号,致使NK细胞处于激活状态而杀伤上述靶细胞。然而部分肿瘤细胞即使表达MHCI类分子,仍可被NK细胞识别,这...
越来越多的证据表明NK细胞也表达PD-1和PD-L1,并且以它们为靶点,可以恢复抗肿瘤NK细胞的效应器功能。在几种胃肠道肿瘤患者的循环NK细胞(PBNK)和肿瘤浸润NK(TINK)细胞中观察到PD-1+NK细胞频率增加,PD-1表达增强,并且在某些情况下,PD-1的高表达与生存受损相关。 针对N...
促炎细胞因子IFN-γ会下调MICA和ULBP的表达,并损害NKG2D介导的NK细胞在黑色素瘤和神经胶质瘤细胞中的细胞溶解作用。除了IFN-γ,转化生长因子-β (TGF-β),一种由不同组织的肿瘤分泌的免疫抑制剂,通过抑制T和NK细胞功能来帮助免疫逃避,免疫细胞中NKG2DLs和NKG2D受体的表达被TGF-β 处理后会下调。研究人员发现在肿...
NKG2D配体(NKG2DLs)包括MICA、MICB和ULBP1-6,在肿瘤细胞中高表达,目前已有大量以其为靶点的肿瘤治疗进入临床实验,并未发现严重副作用。在人体内,NKG2DLs也是衰老细胞触发NK细胞杀伤的开关。因此,以安全为首要考虑的抗衰老研究中,NKG2DLs无疑是清除衰老细胞的理想靶点。2023年8月17日,来自四川大学华西医院疾病...
NK细胞激活总开关:NKG2D NKG2D及其配体 NKG2D蛋白是由KLRK1基因编码的42 KDa蛋白,是一种重要的激活型细胞表面受体蛋白,主要表达于细胞毒性的免疫细胞上,如NK细胞、NKT细胞、CD8+T细胞等,但在CD4+T细胞中通常不表达。NKG2D拥有多种配体,在人类中,NKG2D的配体是MICA、MICB以及六种UL16结合蛋白(ULBPs)。其中MICA与MIC...
MICA是肿瘤中广泛表达的NKG2DL,其作为IO策略的靶点具有应用前景。ADCC是NK细胞介导的主要效应器功能之一, 利用NK细胞介导的ADCC作用开发靶向MICA的单克隆抗体是主要策略之一。 此外,在ipilimumab治疗的黑色素瘤患者中可以观察到自体产生的抗MICA抗体,可促进从血浆中清除sMICA,并促进树突状细胞对肿瘤抗原的交叉呈递。
徐学虎教授团队近日在医学1区杂志《Molecular Therapy》(IF:7.008)上报道了“NKG2D-CAR基因修饰的NK治疗结直肠癌患者的临床研究”的试验结果。这是一项单臂、开放,剂量递增的单中心的初期临床研究,共入组了3例经标准治疗失败的转移性结直肠癌患者。 在临床前研究阶段,鉴于包括结直肠癌在内的多种肿瘤细胞均高表达NKG2D...
为了验证NKG2D RNACAR修饰的NK细胞在体内的抑瘤作用,建立异种植入人结直肠癌细胞株的NSG小鼠模型,利用活体生物成像技术(BLI)比较分别给予phosphate-buffered saline (PBS), NK细胞和NKG2DCAR-NK细胞处理的小鼠体内肿瘤负荷光信号,结果显示PBS组小鼠平均生存时间为36天,低于NK细胞组小鼠平均45天的水平,说明NK细胞对延缓...