NKG2D蛋白是由KLRK1基因编码的42 KDa蛋白,是一种重要的激活型细胞表面受体蛋白,主要表达于细胞毒性的免疫细胞上,如NK细胞、NKT细胞、CD8+T细胞等,但在CD4+T细胞中通常不表达。NKG2D拥有多种配体,在人类中,NKG2D的配体是MICA、MICB以及六种UL16结合蛋白(ULBPs)。其中MICA与MICB是最先被熟知的NKG2D受体,也是在免疫...
NKG2D是自然杀伤细胞(NK细胞)、大多数NKT细胞以及部分T细胞亚群,特别是所有人类CD8+T细胞的标志。 功能:NKG2D是一种激活性受体,在天然免疫中发挥至关重要的作用。它能够特异性地识别并结合多种配体,这些配体在正常组织细胞中通常不表达或低表达,但在应激条件下,如细胞变异、病毒感染或致癌转化时,其表达水平会显著上调。
过表达MICA的小鼠触发慢性刺激导致NK细胞NKG2D表达减少,这些NK细胞表现出受损的NKG2D依赖的细胞毒性。 TAM也是肿瘤免疫逃逸的参与者。靶向TAM可以通过恢复NK细胞活化和效应器功能来改善肿瘤免疫,通过操纵TAM和NK细胞将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的策略可能构成I-O的前沿策略。 靶向共抑制受体激活NK细胞 抑制性受体构成的...
此外,与T 细胞疗法相比,NK 细胞疗法通常与不太严重的毒性相关,包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICAN) 和细胞因子释放综合征 (CRS)。然而,基于 NK 细胞的细胞疗法存在几个关键挑战,包括转基因转染效率低下、NK 细胞制造复杂、NK 细胞的耗竭和有限的持久性。 与细胞疗法不同,利用 NK 细胞的 mAb 与靶向 T ...
CD94/NKG2A异源二聚体复合物被靶细胞上非经典的组织相容性复合体I(major histocompatibility complex class I, MHC I)类分子HLA-E识别,通过招募酪氨酸磷酸酶如SHP-1或SHP-2来减少信号转导,从而抑制NK细胞和T细胞的活化。与其他免疫检查点(如PD-1/PD-L1)类似,CD94/NKG2A-HLA-E也被癌细胞用来逃避免疫系统的...
NK细胞激活总开关:NKG2D NKG2D及其配体 NKG2D蛋白是由KLRK1基因编码的42 KDa蛋白,是一种重要的激活型细胞表面受体蛋白,主要表达于细胞毒性的免疫细胞上,如NK细胞、NKT细胞、CD8+T细胞等,但在CD4+T细胞中通常不表达。NKG2D拥有多种配体,在人类中,NKG2D的配体是MICA、MICB以及六种UL16结合蛋白(ULBPs)。其中MICA与MIC...
MICA是肿瘤中广泛表达的NKG2DL,其作为IO策略的靶点具有应用前景。ADCC是NK细胞介导的主要效应器功能之一, 利用NK细胞介导的ADCC作用开发靶向MICA的单克隆抗体是主要策略之一。 此外,在ipilimumab治疗的黑色素瘤患者中可以观察到自体产生的抗MICA抗体,可促进从血浆中清除sMICA,并促进树突状细胞对肿瘤抗原的交叉呈递。
NKX101是Nkarta所研发的第一个靶向 NKG2D 的 “通用型” CAR-NK 细胞疗法。用于治疗复发 / 难治性急性髓细胞白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS）。但这并不是NKG2D第一次出现在细胞疗法中，早在2018年，Celyad研发的CYAD-01（又名CAR-T NKG2D，是一种CAR-T细胞疗法）在转移性结直肠癌治疗评估中取得...
TAM也是肿瘤免疫逃逸的参与者。靶向TAM可以通过恢复NK细胞活化和效应器功能来改善肿瘤免疫,通过操纵TAM和NK细胞将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的策略可能构成I-O的前沿策略。 靶向共抑制受体激活NK细胞 抑制性受体构成的免疫检查点以PD-1/PD-L1轴为代表,包括CD96、NKG2A、...
NKG2D分子由Klrk1基因编码,是一种激活型细胞表面受体,主要在细胞毒性免疫细胞上表达。 NKG2D大量存在于所有NK细胞、NKT细胞和γδT细胞亚群中,人幼稚CD8+T细胞上也有表达,但是小鼠的CD8+T细胞只有激活后才上调表达。一般情况下,CD4+T细胞即使在被激活后也不表达NKG2D,但在人类中,特定病理条件下可诱导其表达,如克罗恩病...