(a)针对 MICA/B 途径的基于抗体蛋白的疗法,包括向表达 MICA/B 的 ADC、通过防止 MICA/B 脱落和诱导免疫杀伤的 mAb、与 sMICA/B 结合形成 NKG2D 激活复合物、 同时结合 NK 细胞上的 NKG2D 和 CD16A并靶向表达 Her2 的肿瘤细胞的TriNKET。(b) 由 NKG2D 配体激活的同种异体或自体 NKG2D 的 rCART 细胞疗法,...
PARP1抑制也被证明影响NKG2D/NKG2DL轴,观察发现PARP1参与AML患者白血病干细胞(LSC)中NKG2DL(主要是MICA和MICB)的抑制。 抑制PARP1会释放AML细胞上NKG2DL的表达,进而使其更易受NKG2D依赖性、NK细胞介导的效应器功能的影响,肿瘤细胞得到有效的清除。此外,PARP抑制剂和CSF-1R阻断剂的组合增强了体内BRCA缺陷肿瘤的抗肿...
但这并不是NKG2D第一次出现在细胞疗法中，早在2018年，Celyad研发的CYAD-01（又名CAR-T NKG2D，是一种CAR-T细胞疗法）在转移性结直肠癌治疗评估中取得重要里程碑，而且接受NKG2D-CAR-T治疗的r/r AML患者获得完全缓解。那么NKG2D究竟是什么？它的生物学作用又是什么？1、NKG2D的结构2、NKG2D的配体人类MHC-I类链...
NKG2D分子由Klrk1基因编码,是一种激活型细胞表面受体,主要在细胞毒性免疫细胞上表达。 NKG2D大量存在于所有NK细胞、NKT细胞和γδT细胞亚群中,人幼稚CD8+T细胞上也有表达,但是小鼠的CD8+T细胞只有激活后才上调表达。一般情况下,CD4+T细胞即使在被激活后也不表达NKG2D,但在人类中,特定病理条件下可诱导其表达,如克罗恩病...
更重要的是，NKG2D-CAR T细胞没有在衰老猕猴体内产生治疗相关的严重副作用。研究结果为NKG2D-CAR T抗衰老的临床应用转化奠定了基础。目前人口老龄化是中国乃至全世界面临的重要挑战，2021年第七次全国人口普查显示我国60岁及以上人口数量2.64亿人，占比18.7%，老龄化从已从快速发展阶段开始转向急速发展阶段。并且，...
NKG2D:为NKG2家族成员,但不与CD94结合,主要表达于NK细胞和T细胞外表。NKG2D胞浆区氨基酸不具信号转导功能,跨膜区含有带正电荷的精氨酸,借此能与跨膜区带负电荷天冬氨酸、胞浆区含ITAM基序的DAP-10同源二聚体非共价结合,共同组成NK细胞杀伤活化受体。NKG2D识别的配体不是HLA-I类分子,而是表达于上皮肿瘤细...
在病毒感染或细胞癌变时,可因上述靶细胞表面MHCI类分子缺失或表达低下,即通过迷失自己"(missing-self)识别模式而使NK细胞表面杀伤抑制受体功能丧失;同时可因上述靶细胞异常或上调表达某些非MHCI类配体分子,即通过“诱导自己(inducedself)识别模式为NK细胞...
CYAD-01是一种基于NKG2D受体的CAR-T细胞治疗，NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体（MICA、MICB；ULBP1-ULBP6），导致它可以同时靶向多种不同的癌症。NKG2D配体（NKG2D Ligands，NKG2DL）在广泛的血液恶性肿瘤中过表达。据CYAD-01的I期临床数据显示，通过CAR T细胞疗法靶向NKG2D配体...
NKG2D是一种激活受体,也是重要的抗肿瘤信号轴,主要通过与不同配体结合激活信号,配体包括人的MICA、MICB和ULBPs(ULBP1、ULBP2、ULBP3、ULBP4、ULBP5、ULBP6)以及小鼠的H60(a-c)、RAE(α-ε)和MULT1家族。在小鼠中,NKG2D使用衔接分子DAP10和DAP12来传递其信号转导。而在人类中,NKG2D仅与DAP10有关。NKG2D...