总之,该研究揭示了ERAP缺失可以通过破坏NKG2A-HLA-E抑制性检查点来增强抗肿瘤免疫,为开发新的免疫治疗策略提供了新的思路。 原文链接:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.10.013 制版人:十一 参考文献 1. Vaddepally, R.K., ...
布法罗,纽约- 2024年8月21日-一篇新的社论于2024年7月17日发表在oncotarget的第15卷,题为“破坏NKG2A的策略:HLA-E相互作用提高抗癌免疫力”。 两项在癌细胞中使用CRISPR筛选的研究发现,HLA-E是NK细胞与癌细胞相互作用的关键负调节因子。与此一致的是,由于STAT1激活增加和HLA-E表达增强,IFNγ信号与NK细胞耐药相关。
在人的免疫细胞表面, NKG2A与CD94分子(NK细胞表面膜蛋白)以二硫键连接形式形成的异质二聚体复合物NKG2A-CD94, 被靶细胞上非经典的组织相容性复合体I(major histocompatibility complex class I, MHC I)类分子HLA-E识别,该分子在正常情况下低表达,但在大部分的肿瘤细胞表面,HLA-E的表达量上升,从而诱导级联的抑...
在人的免疫细胞表面, NKG2A与CD94分子(NK细胞表面膜蛋白)以二硫键连接形式形成的异质二聚体复合物NKG2A-CD94, 被靶细胞上非经典的组织相容性复合体I(major histocompatibility complex class I, MHC I)类分子HLA-E识别,该分子在正常情况下低表达,但在大部分的肿瘤细胞表面,HLA-E的表达量上升,从而诱导级联的抑...
Western blot显示:典型的免疫检查点信号SHP-1被抑制,而功能酶GZMB在与HLA-E缺陷肿瘤细胞共培养系统分离的NK细胞中上调。 Figure 3. Functional validations of immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A in vitro and in vivo 接着在体...
其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一,通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用,可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调,并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物,通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能,从而参与病毒感染性疾病发病过程。
子痫前期 蜕膜 NKG2A NKG2C HLA-E目的研究杀伤细胞C型凝集素样受体-1(KLC1或NKG2A)和受体-2(KLC2或NKG2C)及其配体人类白细胞抗原(HLA)-E在子痫前期患者蜕膜中的表达水平,探讨其与子痫前期发病的关系。方法收集46例正常足月妊娠孕妇、30例轻度子痫前期和42例重度子痫前期患者的蜕膜标本,采用逆转录-聚合酶链反应...
NKG2A是NKG2家族中的抑制性受体,NKG2C、NKG2E和NKG2H具有很强的同源性,属活化性受体。因此,NKG2A被认为可以传递抑制信号,而NKG2C和NKG2E则可以传递刺激信号。 CD94/NKG2A是发现于NK,NKT和T细胞的亚组的细胞毒性抑制受体,其限制它们杀伤表达CD94/NKG2A-配体HLA-E的细胞。抑制CD94/NKG2A的抗体可能提高肿瘤特异...
NK cells in GWR < 60% patients expressed lower Granzyme B and IFN-纬, whereas higher inhibitory marker NKG2A (IDDF2022-ABS-0267 Figure 3A, IDDF2022-ABS-0267 Figure 3B), along with increased expressions of its ligand HLA-E and inflammatory signatures. HLA-E was significantly correlated with ...
结果HLA-E mRNA的表达水平在子痫前期患者,特别是重度子痫前期患者蜕膜中降低(P〈0.05)。重度子痫前期患者NKG2A、NKG2CmRNA和受体蛋白表达水平较正常足月妊娠孕妇增加(P〈0.05),重度子痫前期患者NKG2A和NKG2C表达水平之比较正常足月妊娠孕妇低(P〈0.05),且重度子痫前期组中NKG2C mRNA和受体蛋白表达水平较NKG2A高(P〈...