NK-92等NK细胞系可扩增以满足治疗需要。 2 用细胞因子和趋化因子诱导NK细胞活化,阻断检查点抑制剂,诱导NK细胞激活受体,以及CAR-NK途径,可提高体内NK细胞的杀瘤能力。 NK免疫治疗的三种策略 NK细胞 ADCC利用单抗(mAbs)靶向肿瘤细胞,并通过CD16a Fc受体激活NK细胞。然而,CD16a基因的多态性可降低NK 细胞ADCC的疗效,...
CD16蛋白主要分为两种亚型——a和b（Figure 1）。CD16b或FcγRIIIB主要表达于中性粒细胞上，并介导颗粒蛋白的胞吐作用。b亚型通过糖基磷脂酰肌醇锚点连接到质膜的外层，其本身不能诱导细胞信号传导。CD16a或FcγRIIIA主要存在于巨噬细胞、单核细胞和NK细胞，a亚型是一种具有独特胞质结构域的跨膜分子。在功能上，...
综合考虑,iPSC来源的CAR-NK是更优异的选择。 在这个领域我们也不得不提到Fate Therapeutics,这是一家致力于开发程序性细胞免疫疗法的生物制药公司,拥有专利的iPSC平台生产具有无限扩增及分化潜力的CAR-NK细胞,将CAR-NK的开发成本降至3000美元;同时公司也布局使用具有高亲和力、不可切割的 CD16a (hnCD16) 的对iPSC-N...
3.Pluripotent stem cell-derived NK cells with high-affinity noncleavable CD16a mediate improved antitumor activity.
NK细胞 ADCC利用单抗(mAbs)靶向肿瘤细胞,并通过CD16a Fc受体激活NK细胞。然而,CD16a基因的多态性可降低NK 细胞ADCC的疗效,导致mAbs结合率降低。相比之下,CAR-NK疗法避免了与CD16a基因多态相关的问题,但在NK细胞的遗传操作方面存在困难。另一方面,NK细胞接合器(NKCEs)为基于NK细胞的癌症免疫治疗提供了平衡的概况和...
在临床前研究中,其他几种NKCE分子也被证明具有强大的抗肿瘤作用。AFM13靶向淋巴瘤相关抗原CD30和CD16a,后者是NK细胞表达的CD16的跨膜形式。AFM13在AACR 2022中表现惊艳,AFM13+脐血来源NK细胞治疗,完全缓解率达到62%。 8 展望 自然杀伤细胞是一组独特的抗肿瘤效应细胞,具有不受...
Our pilot assay uses externalization of CD107a by NK-92-CD16A cells, this' occurs when NK cells recognize cell-bound antibodies. We used two humanized monoclonal antibodies on CD20, GA101 WT or glycoengineered GE, 10% or ~50% afucosylated, with Raji cells. Cellular CD107a externalization ...
NK-92 细胞缺乏KIR蛋白的表达,因此不太可能受到抑制作用的影响。然而,在对患者给药前需要对 NK-92 衍生细胞产品进行辐照处理,这反过来又会对它们的长期体内持久性和整体治疗潜力产生负面影响。另一个缺点是,由于缺乏 CD16 表达,NK-92 细胞缺乏通过 ADCC 介导细胞杀伤的能力【2】。CAR-NK细胞的免疫疗法有重要的...
CD16蛋白主要分为两种亚型——a和b(Figure 1)。CD16b或FcγRIIIB主要表达于中性粒细胞上,并介导颗粒蛋白的胞吐作用。b亚型通过糖基磷脂酰肌醇锚点连接到质膜的外层,其本身不能诱导细胞信号传导。CD16a或FcγRIIIA主要存在于巨噬细胞、单核细胞和NK细胞,a亚型是一种具有独特胞质结构域的跨膜分子。在功能上,CD16...
值得注意的是,一些抑制信号非常强,需要大量的激活受体的参与才能被克服,而CD16a则可能提供了最强的信号,并可以拮抗抑制信号,这也使CD16a成为NK细胞治疗发展的主要临床焦点之一。Loïs Coënon和Martin Villalba阐述了基于CD16a促进NK细胞ADCC的几种策略[2],下面简单作出介绍。 1、ADAM17 表达在NK细胞表面的ADAM17...