抗4-1BB和抗S100A4单克隆抗体的联合免疫治疗比抗4-1BB单抗治疗显示出更强的抗肿瘤反应,并且显著降低了小鼠模型的肝脏病理学改变。 程序性死亡受体-1(PD-1)提供抑制信号,维持T淋巴细胞对同源抗原的功能沉默;因此,其特异性抗体干扰PD1可导致T细胞活化,并在PD-1阻断和抗4-1BB抗体联合治疗下增强抗肿瘤免疫能力。用...
IL-21能加速 NK细胞的成熟、提高NK细胞裂解活性;除此之外,研究显示,4-1BBL在增强NK细胞增殖和细胞毒性方面效果显著,它可触发4-1BB信号传导来刺激NK细胞增殖和IFN-γ的分泌,4-1BBL多用于协同和增强其他细胞因子激活NK细胞的作用。
含有4-1BB共刺激域(scFv-CD8TM-4-1BB-CD3ζ)的第二代抗CD19CAR 可在原代NK细胞中表达。生产的NK细胞可特异性杀伤CD19+急性淋巴细胞白血病细胞。针对HER2、EGFR或EGFR变体Ⅲ和CS1的CAR-NK也已开发出。此外,具有不同信号传导域(包括CD3ζ、DAP10和DAP12)的原代CAR-NK细胞或CARNK92细胞也有报道。 4. CAR ...
相比较,4-1BB-CD3ζ信号优先诱导记忆相关基因和持续的抗肿瘤活性。原因可能是4-1BB结构域改善了CD28结构域引起的T细胞耗竭。 如上图所示,在CAR-NK细胞系和原代CAR-NK细胞的研究中,CD3ζ几乎被普遍用作主要的激活域,其中大约一半携带一个额外的激活域,通常添加4-1BB或CD28。至于...
常用的刺激细胞包括Wilms肿瘤细胞系、自体PBMC、EB 病毒转化的淋巴母细胞、K562细胞、表达mIL-15 或4-1BB配体(4-1BBL)的K562 细胞、共表达mIL-15 和4-1BBL的K562细胞等。但这些饲养细胞激活的原代NK细胞连续增殖8~15周后会发生衰老。肿瘤细胞在与NK细胞共培养之前则必须经过照射,以确保最终产品中没有存活的饲养...
相比较,4-1BB-CD3ζ信号优先诱导记忆相关基因和持续的抗肿瘤活性。原因可能是4-1BB结构域改善了CD28结构域引起的T细胞耗竭。 如上图所示,在CAR-NK细胞系和原代CAR-NK细胞的研究中,CD3ζ几乎被普遍用作主要的激活域,其中大约一半携带一个额外的激活域,通常添加4-1BB或C...
有趣的是,CAR-T/NK细胞维持着固有的代谢过程。以4-1BB作为共刺激分子的CAR-T细胞依赖于氧化代谢,增强线粒体活性、T细胞增殖和持久性,并增强抗PD-1活性。因此,可以尝试通过调节CAR-T/NK细胞的代谢来提高疗效。 NK 细胞具有独特的抗肿瘤效应,不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能,使其成为先天性...
NK功能障碍有三种形式:Exhaustion, anergy, and senescence。 anergy状态下的NK细胞是由4-1BB活化的衰减引起的,当NK细胞浸润在 MHCI 缺陷肿瘤中时,往往会发生这种情况。 除上述耗竭标志物外,还检测了ZNF683 NK细胞中另外两种标志物的表达。anergy状态下的NK细胞的特征是介导ADCC的标志物FCGR3A(CD16)和脱颗粒标志物...
相比较,4-1BB-CD3ζ信号优先诱导记忆相关基因和持续的抗肿瘤活性。原因可能是4-1BB结构域改善了CD28结构域引起的T细胞耗竭。 如上图所示,在CAR-NK细胞系和原代CAR-NK细胞的研究中,CD3ζ几乎被普遍用作主要的激活域,其中大约一半携带一个额外的激活域,通常添加4-1BB或CD28。至于第三代结构,CD28/4-1BB/CD3ζ...
1) 抗原识别区域:选择合适的GPC-3抗体作为CAR-NK的抗原识别区域。这个抗体应该能够高亲和力地结合GPC-3,以确保CAR-NK细胞对GPC-3阳性肿瘤细胞的特异性识别。 2) 共刺激分子:在CAR-NK中加入共刺激分子可以增强CAR-NK细胞的活化和增殖。常用的共刺激分子包括CD28、4-1BB和OX40等。选择适当的共刺激分子可以提高CAR...