为解决这些问题,浙江大学医学院附属第二医院血液内科钱文斌教授团队创新性地开发了一种基于4-1BB共刺激的CD19特异性CAR-NK细胞疗法,并在难治/复发性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者中开展了I期临床试验。该研究首次证实,脐带血来源的...
2025年4月18日,浙江大学钱文斌、 同济大学梁爱斌、孙毅、 西湖大学童向民共同通讯在Nature Cancer(IF=23.5)在线发表题为“Safety and feasibility of 4-1BB co-stimulated CD19-specific CAR-NK cell therapy in refractory/relapsed large...
抗4-1BB和抗S100A4单克隆抗体的联合免疫治疗比抗4-1BB单抗治疗显示出更强的抗肿瘤反应,并且显著降低了小鼠模型的肝脏病理学改变。 程序性死亡受体-1(PD-1)提供抑制信号,维持T淋巴细胞对同源抗原的功能沉默;因此,其特异性抗体干扰PD1可导致T细胞活化,并在PD-1阻断和抗4-1BB抗体联合治疗下增强抗肿瘤免疫能力。用...
CD19-BBz CAR-NK 细胞的临床前抗肿瘤活性:研究人员构建了含有 4-1BB/CD3ζ 激活域的 CAR,并通过慢病毒载体转导表达白细胞介素 - 15(IL-15)的基因。实验显示,CD19-BBz CAR-NK 细胞在体外对 Raji 和 Jeko-1 淋巴瘤细胞的杀伤效果显著优于未转染的 NK 细胞。在体内实验中,接种 JeKo-1 细胞的小鼠接受 ...
4-1BB Ligand(4-1BBL)是一种免疫刺激分子,可与4-1BB受体在抗原呈递过程中相互作用,通过TRAF1和TRAF2诱导信号传导,激活NF-κB、AKT、p38 MAPK和ERK途径,这些信号传导途径诱导编码survivin、Bcl-2、Bcl-XL和Bfl-1生存基因的表达,并减少促凋亡基因Bim的表达,从而对免疫系统产生多效性影响。由于4-1BB在多种免疫...
前面我们学习了安德森癌症中心2024年在Nat Med发表的CAR19/IL-15治疗37例CD19+B细胞恶性肿瘤患者的临床结果,今天学习昨天由浙大二院钱文斌、同济医院梁爱斌等在Nature Cancer发表的首个使用4-1BB共刺激的CD19特异性CAR-NK细胞(CD19-BBz CAR-NK)治疗难治/复发大B细胞淋巴瘤的I期临床试验结果。
如上图所示,在CAR-NK细胞系和原代CAR-NK细胞的研究中,CD3ζ几乎被普遍用作主要的激活域,其中大约一半携带一个额外的激活域,通常添加4-1BB或CD28。至于第三代结构,CD28/4-1BB/CD3ζ的组合是最常用的。 7、NK细胞定向接合器 各种免疫逃避机制限制了NK细胞在体内与肿瘤细胞的结合程度,是实现广泛有效的NK细胞治...
相比较,4-1BB-CD3ζ信号优先诱导记忆相关基因和持续的抗肿瘤活性。原因可能是4-1BB结构域改善了CD28结构域引起的T细胞耗竭。 如上图所示,在CAR-NK细胞系和原代CAR-NK细胞的研究中,CD3ζ几乎被普遍用作主要的激活域,其中大约一半携带一个额外的激活域,通常添加4-1BB或CD28。至于第三代结构,CD28/4-1BB/CD3ζ...
附属第二医院钱文斌教授、同济大学附属同济医院梁爱斌教授、孙毅教授、西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院童向民教授等人在Nature子刊Nature Cancer上发表了题为:Safety and feasibility of 4-1BB co-stimulated CD19-specific CAR-NK cell therapy in refractory/relapsed large B cell lymphoma: a phase 1 trial的...
综上所述,作者成功构建了靶向抑制PDL1、4-1BB和NKG2A等3种免疫检查点的三特异性纳米抗体,并通过一系列实验验证了其在癌症免疫治疗中的显著效果和潜在价值,为癌症治疗提供了新的方向和策略。 简而言之,本研究的主要内容有: 1.白蛋白/聚酯复合纳米颗粒(APCN)的构建、优化和表征 ...