当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促使细胞因子的产生和分泌。 通过激活下游NF-κB、JNK/SAPK等信号通路,促进T细胞的增殖,同时也可刺激巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-...
MCLA-145的结合导致4-1BB分子在效应T细胞表面聚集,并在下游激活NF-kB信号传导途径;此外,MCLA-145与PD-L1的接触阻断了与其受体PD-1的相互作用,逆转了PD-1对T细胞受体复合物下游信号传导的依赖性抑制。4-1BB和PD-L1的上调,效应T细胞释放促炎症细胞因子,导致T细胞分化和扩...
在T细胞上,CD137不是组成型表达,而是在T细胞受体(TCR)激活后诱导(例如,在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上。经由其天然配体4-1BBL或激动剂抗体的刺激导致使用TRAF-2和TRAF-1作为衔接物的信号传导。通过CD137的早期信号传导涉及K-63多泛素化反应,其最终导致核因子(NF)-...
除了在T细胞表面表达外,4-1BB还在树突细胞(DCl)、NK细胞等细胞表面表达。 当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促使细胞因子的产生和分泌。 通过激活下游NF-κB、JNK/SAPK等信...
4-1BB，又名CD137，属于TNFR超家族成员，表达于T细胞、B细胞、粒细胞等多种免疫细胞，是广泛研究和使用的共刺激分子。4-1BB在TCR激活后诱导上调表达。其天然配体4-1BBL或激动型抗体结合4-1BB，通过适配分子TRAF-2/TRAF-1，经NF-kB和MAPK途径激活，增加T细胞共刺激，进而诱导细胞增殖、细胞因子表达、杀菌活性和...
当4-1BB和其配体4-1BBL结合后,第一,会活化转录因子NF-kB信号通路,增加抗凋亡基因bcl-xL和bfl-l的表达,促进CD8+T淋巴细胞的存活。第二,通过c-JunN末端激酶(JNK)等途径,促使细胞因子的产生和分泌。 通过激活下游NF-κB、JNK/SAPK等信号通路,促进T细胞的增殖,同时也可刺激巨噬细胞产生多种炎症细胞因子,如IL-...
相比之下,utomilumab引起较少的4-1BB信号传导和较少的NF-kB诱导。utomilumab和urelumab mAb之间的已知差异包括:内在激动活性,免疫球蛋白亚类,Fc受体结合谱,4-1BB上的靶向表位和4-1BBL阻断能力。但两者的差异仍有许多基本的生化和内在机制问题值得研究。未来的临床试验将有助于阐明这些特性对抗4-1BB mAb活性的...
如本文所用,术语“免疫应答的增强”可以指4-1bb信号激活、与4-1bb相关的任何免疫应答的增强,例如4-1bb诱导的信号活化(例如,4-1bb诱导的nf-kb信号活化)、细胞因子释放增加、诸如t细胞的免疫细胞杀伤靶细胞等,但不限于此。在一些实施方式中,本公开提供的双特异性抗体对免疫应答的增强可以在her2的存在下发生。
NF-kappaB and AP-1 regulate activation-dependent CD137 (4-1BB) expression in T cells. FEBS Lett. 2003; 541 :163–170. doi: 10.1016/S0014-5793(03)00326-0. [ Cross Ref ]Kim,JO,Kim,HW,Baek,KM,Kang,CY.NF-κB and AP-1 regulate activation-dependent CD137 (4-1BB) expression in T...
Data from pre-clinical studies as well as clinical trials suggest that 4-1BB CAR (BBz) T cells persist longer than CD28 CAR (28z) T cells.\nOne signal associated with cellular survival and activated by endogenous 4-1BB, but not CD28, is the non-canonical NF-kB (ncNF-kB) pathway. ...