四,靶向NF-KB通路的癌症治疗 NF-KB通路逃避细胞凋亡的机制 缩写:bax、Bcl-2相关X、Bcl-2/xL、b细胞淋巴瘤/白血病/2/xL、c-IAP1/2、细胞凋亡抑制剂1/2、DcR1、TNF相关凋亡诱导配体(trail)受体1、DISC、死亡诱导信号复合物、FHC、铁蛋白重链、FLIP、FLICE样抑制剂...
存活因子与受体细胞表面的受体结合后,激活细胞质中的转录因子NF-kB(nuclear factor-kappa B),NF-kB进入核内,使Bcl-2 基因表达产生Bcl-2 蛋白,Bcl-2 蛋白抑制细胞凋亡。对细胞凋亡的抑制程度与接收到的存活因子的量有关。【附:NF-kB:NF-kB得名于能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列结合,促进κ轻链基因...
自1986年Sen和Baltimore首次在活化的B细胞中鉴定了与免疫球蛋白增强子结合的新转录因子——NF-κB，此后科研人员对NF-κB的研究不断深入，证明了其对肿瘤细胞的炎症、增殖、存活、凋亡、血管生成、上皮-间质转化、转移、干细胞性、代谢和治疗耐药性等均有影响（图1）。病毒和细胞的感染、坏死细胞的产物、DNA损伤、...
相应的受体被激活,可促进NF-kB诱导的丝裂原蛋白激酶活化,再使蛋白激酶IKKa磷酸化,又使NF-KBp100被磷酸化降解,形成NF-eB的p52/RelB异源二聚体,又能使NF-eBp105被磷酸化降解,形成NF-kBp50/RelB异源二聚体,都进入细胞核从而调节靶基因的转录。
NF-kB在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用,它调控的基因编码急性期反应蛋白、细胞因子、细胞粘附分子、免疫调节分子、病毒瘤基因、生长因子、转录和生长调控因子等。通过调控多种基因的表达,NF-kB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物进程。
NF-kB信号通路可调节基因表达,并可影响到各种不同的生物学过程,包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B 细胞发育和淋巴器官形成。 Notch信号通路 Notch信号通路是决定细胞命运的最重要的通路之一,与细胞的分化、增殖、凋亡及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系。
NF-kB家族及其介导的细胞信号转导通路在细胞凋亡中的作用是国内外研究的热点.研究发现,NF-kB信号转导途径可以通过多种途径抑制细胞凋亡,与IAPs家族、Bcl-2家族、TRAF家族、JNK、FLIP、A20、Gadd45β、MnSOD等有很大关系,但其具体机制尚未完全清楚.通过抑制NF-kB信号转导途径的激活,促进细胞凋亡,可能成为治疗免疫、...
nf-kb信号通路的生物学效应NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中起着非常重要的作用,其主要的生物学效应包括: 1.调节细胞增殖和分化:NF-κB信号通路可以通过激活或抑制某些基因的表达来调节细胞增殖和分化。例如,NF-κB可以促进细胞增殖和细胞周期进展,同时也可以抑制细胞凋亡和分化。 2.调节细胞凋亡:NF-κB信号...
通过这种广泛的基因表达调控，NF-κB深度参与到免疫反应、炎症反应、细胞凋亡以及肿瘤发生等众多生物进程中...